Relação entre o tratamento crônico com lítio e papel do sistema colinérgico na neuroinflamação

Resumo

Com o evidente envelhecimento da população mundial, observa-se o aumento proporcional da prevalência de demência, em particular a doença de Alzheimer (DA), afecção neurodegenerativa progressiva e irreversível, que resulta em expressiva perda de memória. Uma das hipóteses mais aceitas atualmente para a etiologia da DA é a colinérgica, a qual sugere que o declínio cognitivo apresentado seja devido à perda de neurônios colinérgicos. O lítio é um cátion monovalente cuja eficácia na estabilização do humor foi descoberta há mais de 50 anos. Estudos mostraram que o tratamento crônico com esse íon aumentou a captação de colina pelos terminais pré-sinápticos e a neurotransmissão colinérgica, além de diminuir a toxicidade causada por complexos formados por beta-amilóide e a enzima colinesterase. Ademais, em estudo clínico recente do nosso grupo, verificamos que o tratamento com microdoses de lítio foi eficiente em impedir a progressão do declínio cognitivo de pacientes com diagnóstico clínico para a doença de Alzheimer. Esse projeto visa esclarecer os mecanismos envolvidos nos efeitos clínicos recentemente observados com o tratamento com microdoses de lítio, analisando um possível sinergismo entre a inibição da enzima GSK-3 e o aumento da ativação de receptores a7 na micróglia, levando à redução do processo neuroinflamatório induzido pela injeção de lipopolissarídeo. Este estudo poderá fornecer subsídios para a compreensão dos mecanismos pelos quais o lítio participa na estabilização da demência, o que pode contribuir para novas opções de tratamento da DA.