Mecanismos de evasão do sistema complemento por Leptospira spp: Interação com o inibidor de C1 esterase e C4BP.

Resumo

O sistema complemento (SC) é responsável pela eliminação de patógenos por meio da opsonização de partículas, fagocitose e formação do complexo de ataque à membrana - "MAC". O SC também participa da resposta inflamatória, por meio de anafilatoxinas C3a e C5a; produção de fatores quimiotáticos e solubilização de imunocomplexos circulantes. Esse sistema é composto por mais de 40 proteínas, dentre elas as proteínas reguladoras da cascata de ativação, que são necessárias para que não haja excessiva ativação desse sistema sobre as próprias células produzindo inflamação e lesão tecidual. Porém, alguns patógenos utilizam-se da interação com tais proteínas para escapar do sistema imune e sobreviver em nosso organismo. Patógenos melhor adaptados e mais virulentos podem exibir melhor estratégia de evasão do SC e interferir na ativação deste sistema, enquanto microorganismos avirulentos podem se mostrar mais susceptíveis à ação do SC. As bactérias do gênero Leptospira são responsáveis por causar a leptospirose, e estudos recentes demonstraram a interação de sorovares patogênicos de leptospira com inibidores do SC, como o Fator H e C4b binding protein (C4BP), permitindo a evasão do SC por estas bactérias. O objetivo principal deste projeto é verificar se há interação de leptospiras patogênicas com o regulador da via clássica e das lectinas - inibidor de C1 esterase. Desejamos também empregar mutantes de C4BP para verificar quais domínios desta proteína são responsáveis pela interação com as proteínas de membrana das leptospiras patogênicas.