Variações no Número de Cópias no Genoma de Pacientes com Transtornos do Espectro Autista verbais e não verbais

Resumo

Estudos de gêmeos e famílias demonstram que os transtornos do espectro autista (TEA) são altamente hereditários (~92%), porém sua etiologia ainda é desconhecida. Este fato deve-se a um fenótipo heterogêneo e vários genes envolvidos na sua etiologia, caracterizando os TEA como uma doença complexa. Recentemente, tanto variações no número de cópias (CNVs) como mutações pontuais (SNVs) raras e/ou de novo, além das herdáveis, foram associados com TEA, sugerindo novos loci e genes candidatos entre os quais aqueles envolvidos com neurodesenvolvimento e linguagem (SHANK3, CNTNAP2, CDH9 e CDH10). Esses estudos, porém ainda demonstram pouca replicabilidade. Uma alternativa para esta falta de achados é estudar variações estruturais do genoma raras e de novo em endofenótipos de TEA, isto é, sub-componentes do fenótipo mensuráveis e herdados. Desta forma estudos de genética associados com traços fenotípicos como a linguagem parecem mais promissores para a compreensão das bases etiológicas do TEA quando comparados com estudos onde o fenótipo complexo pode dificultar a compreensão das bases genéticas envolvidas com TEA. Esse trabalho buscará alterações raras e/ou de novo (CNVs e SNVs) em trios de portadores de TEA em subfenótipos relacionados com a linguagem (pacientes verbais e não-verbais). Pretende-se verificar uma possível associação destas alterações com genes e vias biológicas envolvidas em TEA. O estudo será realizado pela técnica de sequenciamento de exoma na plataforma Illumina.