Investigação do possível padrão bidirecional dos boxes Fur identificados no cluster gênico da via de síntese de enterobactina em Klebsiella pneumoniae

Resumo

O ferro é uma nutriente chave para qualquer microrganismo, tendo papel importante no metabolismo celular e na expressão de inúmeros fatores de virulência em bactérias patogênicas. Uma das estratégias utilizadas pelas bactérias para captação de ferro é a síntese e secreção de sideróforos, moléculas que possuem alta afinidade a íons férricos. Este sistema de captação de ferro envolve uma série de genes cuja expressão é controlada principalmente pelo regulador transcricional Fur. O regulador Fur forma um complexo com íon ferroso e este complexo se liga a sequências específicas, chamadas boxes Fur, localizadas na região promotora dos genes alvos, levando à repressão da transcrição destes genes. Klebsiella pneumoniae é uma bactéria patogênica gram-negativa que causa uma variedade de infecções, tais como pneumonia, meningite, septicemia, entre outras. K. pneumoniae possui três sistemas de aquisição de ferro, cada qual mediado pelos sideróforos aerobactina, yersiniabactina e enterobactina. Dentre os sistemas de aquisição de ferro descritos em K. pneumoniae, aquele mediado pelo sideróforo enterobactina é o mais prevalente em isolados clínicos e contribui decisivamente para um fenótipo mais virulento naquelas bactérias. Apesar de diversos trabalhos demonstrarem uma associação entre os genes do sistema de captação de ferro e a virulência em K. pneumoniae, no que concerne aos mecanismos de regulação da expressão desses genes e o papel do ferro nesta regulação pouquíssimos estudos têm sido conduzidos com K. pneumoniae. Neste sentido, este projeto tem como objetivo principal validar os boxes Fur identificados na região promotora do cluster gênico da via de síntese de enterobactina, e investigar o possível padrão bidirecional desses boxes Fur.(AU)