Investigação do papel do ferro e do repressor Fur na co-regulação da expressão de genes que codificam fímbrias e cápsulas em Klebsiella pneumoniae.

Resumo

Em bactérias patogênicas o ferro desempenha um papel crucial na regulação da expressão de inúmeros fatores de virulência, como formação de biofilme e expressão de genes de virulência como fímbrias, toxinas e proteases. O papel do ferro na regulação dos fatores de virulência é intermediado pelo repressor Fur, um regulador transcricional capaz de se ligar a seqüências específicas, chamadas boxes Fur, localizadas na região promotora dos genes alvos, levando à repressão da transcrição destes genes. Klebsiella pneumoniae é uma bactéria patogênica gram-negativa que causa uma variedade de infecções, tais como pneumonia, meningite, septicemia, entre outras. Poucos trabalhos com K. pneumoniae têm demonstrado o papel do ferro, sobretudo do repressor Fur, na regulação da expressão de genes associados à virulência.Um importante passo no processo infeccioso por K. pneumoniae é a aderência na superfície mucosa do hospedeiro seguida de formação de micro-colônias e desenvolvimento de agregados celulares conhecidos como biofilme. Neste sentido, as fímbrias e a cápsula polissacarídica são importantes estruturas da superfície celular de K. pneumoniae, tendo papel fundamental na patogenicidade desta bactéria. Enquanto as fímbrias têm papel preponderante nos estágios iniciais da formação do biofilme, conferindo a habilidade de aderência em superfícies bióticas e abióticas, as cápsulas estão associadas tanto nos estágios iniciais quanto nos estágios finais de maturação do biofilme.Considerando que até o momento nenhum trabalho tem demonstrado qualquer ligação do repressor Fur na regulação coordenada da expressão de fímbrias e cápsulas em K. pneumoniae, o presente trabalho tem como objetivos validar os potenciais boxes Fur identificados nos genes que codificam fímbrias e cápsulas e investigar se o ferro, por intermédio do repressor Fur, desempenha um papel na regulação coordenada da expressão desses genes em Klebsiella pneumoniae.