Mediação do medo condicionado por mecanismos glutamatérgicos e glicocorticóides no córtex pré-frontal medial

Resumo

Recentemente tem sido dado destaque ao papel do córtex pré-frontal medial (CPFm) nos processos relacionados ao condicionamento aversivo. O CPFm é composto por sub-regiões que apresentam papéis específicos em relação ao comportamento emocional e ao controle do sistema nervoso autônomo. A ativação de receptores mineralocorticóides (MR) e glicocorticóides (GR) no CPFm parece estar envolvida em situações de estresse agudo e no condicionamento Pavloviano. Nesse sentido, o objetivo desse projeto será investigar, por meio de uma abordagem comportamental, farmacológica e imunoistoquímica o papel das diferentes sub-áreas que compõem o CPFm, os córtices pré-límbico (PrL), infra-límbico (IL) e cingulado anterior, área 1 e 2 (Cg1 e Cg2), na expressão das respostas de medo condicionado contextual. Em um primeiro experimento, antes da reexposição de ratos a um contexto previamente pareado a choques nas patas, esses serão tratados com o inibidor da síntese de corticosterona, metirapona, para a posterior avaliação da resposta de congelamento e expressão da proteína Fos em neurônios do CPFm. Posteriormente, serão avaliados os papéis dos receptores MR e GR no CPFm na expressão do medo condicionado por meio da infusão local de agonistas e antagonistas desses receptores. Em um terceiro experimento, será investigado o papel do sistema glutamatérgico nos efeitos comportamentais induzidos pela corticosterona no CPFm por meio da injeção local combinada de um antagonista de receptor NMDA e corticosterona sobre a resposta de congelamento. Os resultados decorrentes desse estudo permitirão uma melhor compreensão dos mecanismos corticais envolvidos na expressão do comportamento defensivo decorrente de condicionamento Pavloviano.