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Interação entre astrócitos e neurônios do núcleo retrotrapezóide nas respostas respiratórias promovidas pela ativação do quimiorreflexo central

Processo: 11/13462-7
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de dezembro de 2011
Vigência (Término): 30 de novembro de 2015
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Thiago dos Santos Moreira
Beneficiário:Cleyton Roberto Sobrinho
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):13/02350-9 - Papel da sinalização purinérgica na interação glia-neurônios do núcleo retrotrapezóide de animais neonatos de diferentes idades durante ativação do quimiorreflexo central, BE.EP.DR
Assunto(s):Receptores purinérgicos   Trifosfato de adenosina   Hipercapnia   Astrócitos

Resumo

Localizado ventralmente ao núcleo motor do facial, muito próximo da superfície ventrolateral do bulbo, encontra-se o principal grupamento de células quimiorreceptoras centrais - o núcleo retrotrapezóide (NRT). Estes neurônios são altamente sensíveis ao aumento na pressão parcial de CO2 e queda no pH, e nestas condições são ativados levando ao aumento da atividade respiratória para restabelecer a homeostase gasométrica. Contudo, os mecanismos pelos quais estes neurônios detectam estas alterações não estão totalmente esclarecidos, e neste sentido, uma série de trabalhos tem atribuído parte da quimiossensibilidade na região do NRT as células da glia (astrócitos), que detectariam essas alterações e promoveriam a liberação de neurotransmissores, como por exemplo o ATP, levando a ativação de neurônios, e conseqüentemente, ao aumento da atividade respiratória. Diante disso, o presente projeto tem como objetivo elucidar a possível interação existente entre astrócitos e neurônios do NRT nas respostas respiratórias promovidas pela ativação dos quimiorreceptores centrais. Dessa maneira, os protocolos propostos no presente projeto irão avaliar: 1) o padrão de ativação de astrócitos em animais acordados submetidos à hipercapnia, através da expressão da proteína Fos; 2) avaliar o padrão de atividade respiratória promovida pelos astrócitos após administração local no NRT da gliotoxina fluorocitrato e 3) avaliar o papel da sinalização purinérgica inserida neste contexto, através da aplicação local no NRT de antagonistas de receptores purinérgicos.

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Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SOBRINHO, CLEYTON R.; GONCALVES, CHRISTOPHER M.; TAKAKURA, ANA C.; MULKEY, DANIEL K.; MOREIRA, THIAGO S. Fluorocitrate-mediated depolarization of astrocytes in the retrotrapezoid nucleus stimulates breathing. Journal of Neurophysiology, v. 118, n. 3, p. 1690-1697, SEP 2017. Citações Web of Science: 6.
MOREIRA, THIAGO S.; WENKER, IAN C.; SOBRINHO, CLEYTON R.; BARNA, BARBARA F.; TAKAKURA, ANA C.; MULKEY, DANIEL K. Independent purinergic mechanisms of central and peripheral chemoreception in the rostral ventrolateral medulla. JOURNAL OF PHYSIOLOGY-LONDON, v. 593, n. 5, p. 1067-1074, MAR 1 2015. Citações Web of Science: 6.
SOBRINHO, CLEYTON R.; WENKER, IAN C.; POSS, ERIN M.; TAKAKURA, ANA C.; MOREIRA, THIAGO S.; MULKEY, DANIEL K. Purinergic signalling contributes to chemoreception in the retrotrapezoid nucleus but not the nucleus of the solitary tract or medullary raphe. JOURNAL OF PHYSIOLOGY-LONDON, v. 592, n. 6, p. 1309-1323, MAR 15 2014. Citações Web of Science: 18.
WENKER, IAN C.; SOBRINHO, CLEYTON R.; TAKAKURA, ANA C.; MULKEY, DANIEL K.; MOREIRA, THIAGO S. P2Y1 Receptors Expressed by C1 Neurons Determine Peripheral Chemoreceptor Modulation of Breathing, Sympathetic Activity, and Blood Pressure. Hypertension, v. 62, n. 2, p. 263-273, AUG 2013. Citações Web of Science: 19.
WENKER, IAN C.; SOBRINHO, CLEYTON R.; TAKAKURA, ANA C.; MOREIRA, THIAGO S.; MULKEY, DANIEL K. Regulation of ventral surface CO2/H+-sensitive neurons by purinergic signalling. JOURNAL OF PHYSIOLOGY-LONDON, v. 590, n. 9, p. 2137-2150, MAY 2012. Citações Web of Science: 51.

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