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Processamento de proteínas plasmáticas por Plasmodium

Processo: 11/14403-4
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de dezembro de 2011
Vigência (Término): 30 de setembro de 2015
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
Pesquisador responsável:Adriana Karaoglanovic Carmona
Beneficiário:Pollyana Maria Saud Melo
Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:10/51423-0 - Peptídeos bioativos e peptidases: atividades biológicas e imunobiológicas em doenças infecciosas e no câncer, AP.TEM
Assunto(s):Malária   Peptídeo hidrolases   Enzimas proteolíticas   Inflamação   Plasminogênio   Bradicinina

Resumo

Dados recentes da Organização Mundial de Saúde mostram que a malária continua sendo uma doença que afeta milhares de pessoas em todo o mundo. Trinta por cento da população mundial vivem em áreas endêmicas e aproximadamente um milhão de pessoas morrem todos os anos acometidos pela doença. Além de constituir um sério problema para a saúde pública, a malária é também um problema socioeconômico, uma vez que a doença e a pobreza estão intimamente relacionadas. O agente etiológico causador da malária é o protozoário do gênero Plasmodium e o seu ciclo de vida envolve um hospedeiro invertebrado e outro vertebrado. O hospedeiro invertebrado é o mosquito do gênero Anopheles, que transmite as diferentes espécies infectantes. No hospedeiro vertebrado, o ciclo intraeritrocítico é o responsável pela distinta manifestação clínica da doença, como as febres periódicas, anemia severa, desequilíbrio no sistema inflamatório, no processo de coagulação e na hemodinâmica. Dentre as proteínas plasmáticas do hospedeiro envolvidas nesses eventos, o plasminogênio e o cininogênio são hidrolisados por proteases do parasita gerando peptídeos com atividade fisiológica, como a angiostatina e a bradicinina. Contudo, o papel desses peptídeos na interação parasita-hospedeiro ainda é pouco conhecido. Neste projeto, buscaremos elucidar o papel dos peptídeos gerados pela hidrólise de proteínas plasmáticas do hospedeiro na biologia da relação de parasitismo. O entendimento dessas vias biológicas é crucial para o conhecimento de novos alvos para o desenvolvimento de novas drogas, uma vez que o surgimento de cepas multirresistentes dificulta o controle da doença. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MELO, POLLYANA M. S.; MALUF, SARAH EL CHAMY; AZEVEDO, MAURO F.; PASCHOALIN, THAYSA; BUDU, ALEXANDRE; BAGNARESI, PIERO; HENRIQUE-SILVA, FLAVIO; SOARES-COSTA, ANDREA; GAZARINI, MARCOS L.; CARMONA, ADRIANA K.. Inhibition of Plasmodium falciparum cysteine proteases by the sugarcane cystatin CaneCPI-4. Parasitology International, v. 67, n. 2, p. 233-236, . (12/50475-2, 09/53840-0, 13/12913-0, 09/54598-9, 15/06861-3, 16/15298-3, 15/19316-3, 11/14403-4)
BUDU, ALEXANDRE; GOMES, MAYRIM M.; MELO, POLLYANA M.; MALUF, SARAH EL CHAMY; BAGNARESI, PIERO; AZEVEDO, MAURO F.; CARMONA, ADRIANA K.; GAZARINI, MARCOS L.. Calmidazolium evokes high calcium fluctuations in Plasmodium falciparum. CELLULAR SIGNALLING, v. 28, n. 3, p. 125-135, . (13/12913-0, 09/54598-9, 11/14403-4, 15/07182-2)
GONZALEZ-BACERIO, JORGE; MALUF, SARAH EL CHAMY; MENDEZ, YANIRA; PASCUAL, ISEL; FLORENT, ISABELLE; MELO, POLLYANA M. S.; BUDU, ALEXANDRE; FERREIRA, JULIANA C.; MORENO, ERNESTO; CARMONA, ADRIANA K.; et al. KBE009: An antimalarial bestatin-like inhibitor of the Plasmodium falciparum M1 aminopeptidase discovered in an Ugi multicomponent reaction-derived peptidomimetic library. Bioorganic & Medicinal Chemistry, v. 25, n. 17, p. 4628-4636, . (13/12913-0, 09/54598-9, 11/14403-4)

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