O papel do lncRNA Evf-2 na modulação dos genes Hox e potencial metastático de Meduloblastoma

Resumo

Nos últimos 10 a 15 anos tem reconhecido que o desenvolvimento é a chave para o entendimento da evolução tumoral. Muitos genes que controlam o desenvolvimento estão alterados na célula cancerígena e têm implicações na transformação neoplásica. Nesse aspecto, os genes Hox são primordiais para o desenvolvimento e sua desregulação epigenética está sendo progressivamente associada com a progressão tumoral em vários tipos de câncer. Entretanto, pouco é compreendido, sobre como os genes Hox podem contribuir para o desenvolvimento de um tipo específico de câncer cerebral, o meduloblastoma. Em meduloblastoma foi demonstrado que alguns genes Hox se encontram alterados, porém os mecanismos envolvidos nessa desregulação não foram elucidados. Sabe-se que o lncRNA Evf-2 é um lncRNA típico do sistema nervoso central, que ele em algumas desordens neuronais se encontra desregulado e que especificamente afeta a transcrição de proteínas homeodomínios, ou seja, proteínas codificadas pelos genes Hox. Portanto, isto nos levou a hipótese de que a desregulação dos genes Hox pode estar associada com a evolução tumoral em meduloblastoma e que estes mecanismos pode envolver a interação do lncRNA Evf-2. Assim, o objetivo deste projeto é avaliar o papel do lncRNA Evf-2 na modulação dos genes Hox e no potencial metastático de meduloblastoma. A metodologia que será utilizada será dividida em 3 partes: (1) investigar quais genes Hox e se o lncRNA Evf-2 se encontra desregulados em duas linhagens de meduloblastoma (Uw402 e Uw473); (2) investigar o efeito da superexpressão do lncRNA Evf-2 na expressão dos genes Hox, no potencial migratório e de invasividade in vitro e no potencial metastático in vivo; (3) e investigar em ensaios funcionais se o silenciamento de genes Hox que tem um efeito in vivo e in vitro no potencial metastático de células de meduloblastoma que superexpressam o lncRNA Evf-2.