Análise do estresse oxidativo e caracterização das células-tronco cancerosas no Câncer de Bexiga Urinária de ratos, frente às imunoterapias com bacilo calmette-guerin e enterotoxina B do estafilococo

Resumo

A alta freqüência de recorrência do Câncer de Bexiga Urinária (CB) suporta a hipótese de que células-tronco adultas poderiam estar envolvidas no desenvolvimento deste tipo de tumor. Em diferentes tipos de cânceres uma população muito pequena de células tem sido reconhecida como células-tronco cancerosas (CTC), por apresentarem capacidade de auto-renovação e diferenciação. Além disso, os baixos efeitos das atuais terapias sobre os mecanismos de reparo tecidual e enzimas antioxidantes provavelmente estão relacionados com a recorrência do CB. O tratamento do CB com Bacilo Calmette-Guerin (BCG) tem efeito comprovado na redução de recidiva e progressão tumoral, embora ocorram efeitos colaterais de intensidades variadas, desde sintomas irritativos leves até reação sistêmica grave. Em face da necessidade de novas moléculas destaca-se a enterotoxina B do estafilococo (EBS) que abre uma nova perspectiva para o combate de alguns tipos de cânceres. Assim, os objetivos principais deste estudo serão caracterizar e comparar os efeitos morfológicos e moleculares das imunoterapias com BCG e EBS no tratamento do CB induzido em ratos e suas relações com as enzimas antioxidantes, além de caracterizar os perfis das CTC frente a essas imunoterapias. Um total de 50 ratos machos da linhagem Fisher 344 serão utilizados. Para a indução do CB, 40 animais serão anestesiados e induzidos quimicacamente com uma dose intravesical de 1,5 mg/kg de N-metil-N-nitrosouréia (MNU) a cada 15 dias, totalizando 4 doses. Após a indução com MNU, os animais serão divididos em 5 grupos (10 animais cada): Grupo Controle (CT): receberá uma dose intravesical de 0,3 mL de solução fisiológica 0,9% por 6 semanas consecutivas; Grupo MNU: receberá o mesmo tratamento que o grupo CT; Grupo BCG: receberá uma dose intravesical de 106 UFC - 40 mg de BCG por 6 semanas consecutivas; Grupo EBS: receberá uma dose intravesical de 10 mg/Kg de EBS por 6 semanas consecutivas; Grupo BCG-SEB: receberá tratamento simultâneo com BCG e EBS nas mesmas concentrações que nos grupos BCG e SEB. Após 6 semanas de tratamento, os animais serão sacrificados e as bexigas urinárias coletadas e submetidas às análises histopatológicas, imunohistoquímicas e Western Blotting.(AU)