Planejamento de Inibidores da Enzima Cruzaína Candidatos a Fármacos para o Tratamento da Doença de Chagas

Resumo

A doença de Chagas é uma tripanossomíase que afeta milhões de pessoas no mundo, principalmente na América Latina, sendo considerada uma das doenças tropicais negligenciadas (DTNs) de mais alta prioridade nos programas de pesquisa e desenvolvimento (Lead Discovery for Drugs for Infectious Tropical Diseases) da Organização Mundial de Saúde (WHO, World Health Organization). Os medicamentos disponíveis no mercado para o combate da doença são extremamente limitados e apresentam sérios problemas, como baixa eficácia e elevada toxicidade. Neste contexto, o desenvolvimento de novos fármacos é de extrema importância.A identificação de alvos moleculares do parasita causador da doença, Trypanosoma cruzi, proporciona oportunidades atrativas em química medicinal para o planejamento de candidatos a novos fármacos. Nesse projeto de doutorado foi selecionada a enzima cruzaína (EC 3.4.22.51), a principal cisteíno protease de T. cruzi, como alvo molecular validado para a doença de Chagas.Os objetivos fundamentais do projeto são a identificação e planejamento de inibidores da enzima cruzaína de T. cruzi, como candidatos para o desenvolvimento de fármacos contra a doença de Chagas. A estratégia do projeto envolve o uso de estratégias de planejamento baseado na estrutura do receptor (SBDD, Structure-Based Drug Design) e de planejamento baseado na estrutura do ligante (LBDD, Ligand-Based Drug Design), através da integração de métodos experimentais e computacionais avançados.