Regulação da ação e sinalização de insulina em amígdala de animais controles e obesos: efeitos na ingestão alimentar, ansiedade, via inflamatória e stress de retículo endoplasmático

Resumo

A obesidade vem crescendo de forma exponencial em todo o mundo. Portanto, o estudo dos mecanismos moleculares relacionados ao desenvolvimento da obesidade é de extrema relevância na atualidade. A insulina tem efeitos anorexigênicos, reduzindo o peso corporal. Entretanto, a maior parte dos estudos teve como foco a ação e sinalização de insulina no hipotálamo. Estudos recentes têm demonstrado que a insulina tem efeitos diretos em outras regiões do sistema nervoso. Assim, o primeiro objetivo do trabalho é investigar a expressão e grau de fosforilação das proteínas da via de sinalização de insulina (IR/IRS/PI3q/Akt/Foxo1), assim como a modulação da ingestão alimentar após estímulo com insulina na região da amígdala em animais controles. No segundo objetivo do estudo, investigaremos se o bloqueio farmacológico da via da insulina com LY24002 na amígdala pode alterar a ingestão alimentar em resposta à insulina. A amígdala é uma região cerebral importante para o controle da ansiedade. Entretanto o papel da insulina nos mecanismos neurais do controle da ansiedade na região da amígdala ainda não foi determinado. Nessa linha, o terceiro objetivo do estudo é investigar se a injeção de insulina na amígdala de animais controles altera a ansiedade que será medida pelos testes: Elevated Plus Maze (labirinto em T elevado) ou Open Field Test (teste em campo aberto). O consumo de dieta hiperlipídica tem sido associado à resistência à insulina no hipotálamo pela ativação da via inflamatória IKK/IkB/NFkB e pelo aumento do stress de retículo endoplasmático (ER stress). Entretanto, não há ainda evidências de que a obesidade possa induzir resistência à insulina na amígdala. Assim, o quarto objetivo do estudo é investigar se a obesidade induz resistência à insulina nessa região. Se este evento ocorrer, investigaremos no quinto objetivo do trabalho se a via inflamatória IKK/IkB/NFkB e o ER stress estão alterados em amígdala de animais obesos.