Envolvimento da população de células TCD8+ ativadas na infecção experimental de camundongos com leveduras de Paracoccidioides brasiliensis e Paracoccidioides lutzii

Resumo

O fungo termo-dimórfico Paracoccidioides brasiliensis é o agente etiológico da paracoccidioidomicose (PCM), micose sistêmica e endêmica em vários países da América Latina sendo que, no Brasil ocorre em quase todas as regiões, com maior prevalência no Sul, Sudeste, Centro-Oeste e Norte. O local primário da infecção é o epitélio pulmonar do qual pode se espalhar para outros órgãos e tecidos. Lesões secundárias podem ser encontradas nas mucosas, pele, linfonodos, fígado, baço e glândula adrenal levando frequentemente a seqüelas permanentes. O antígeno imunodominante de P. brasiliensis é a glicoproteína gp43. Ela possui epitopos para células T e B que determinam o progresso da infecção. Diversos autores demonstraram o papel fundamental das células T CD4+ na resistência a PCM, entretanto pouco se sabe sobre o papel das células T CD8+ na infecção. Trabalhos prévios demonstraram que a depleção de células T CD8+ induz uma maior disseminação e severidade da PCM em camundongos suscetíveis e resistentes. A maioria dos isolados estudados pertencem a três grupos filogenéticos: S1, PS2 e PS3. Um novo grupo (Pb01-like) foi identificado recentemente sendo denominado Paracoccidioides lutzii e estudos no nosso laboratório mostram que o antígeno majoritário desse isolado não é a gp43 e sim uma molécula de aproximadamente 66 kDa. As diferenças filogenéticas entre os isolados Pb01 e Pb18 podem refletir diferenças no desenvolvimento da doença e na resposta aos tratamentos antifúngicos. Sendo assim este projeto pretende identificar os epitopos para células T CD8+ presentes na gp43 de P. brasiliensis e também no antígeno majoritário de P.lutzii. Em um segundo momento, será avaliado in vivo e in vitro, a atividade de células T CD8+ na infecção na ausência ou presença de células T CD4+, a indução de células de memória e o potencial vacinal de peptídeos com capacidade de estimular células T CD8+ associado ou não a ativação de células T CD4+.