Estudo dos Efeitos de E6 e E7 de HPV16 e HPV6 nas vias de sinalização iniciadas por Toll like receptors (TLR)

Resumo

A infecção por tipos específicos de HPV, conhecidos como de alto risco ou carcinogênicos, são responsáveis por levar ao desenvolvimento do câncer cervical. Em 2008, 529.800 mulheres desenvolveram câncer do colo de útero no mundo, sendo que 275.100 vieram a óbito devido a esse. No caso da progressão do câncer ocorre a integração do genoma viral ao da célula infectada o que freqüentemente acarreta a perda ou interrupção do gene E2 causando a contínua expressão de E6 e E7. Tanto E6 quanto E7 também participam na desregulação do sistema imune inato interferindo na expressão de receptores do tipo Toll (Toll-like receptors, TLR), um passo importante na progressão do câncer. Inúmeros trabalhos indicam que a sinalização por TLR contribui para o crescimento de tumor em diferentes órgãos e sua ativação em células cancerígenas com subseqüente produção de citocinas e quimiocinas promovem angiogênese, sobrevivência celular, quimioresistência e, portanto progressão tumoral. Entretanto pouco se sabe sobre como o HPV influencia as vias de sinalização por TLR durante a infecção e progressão do câncer de colo de útero. Esse projeto tem como objetivo estudar os efeitos da infecção por HPV nas vias de sinalização de Toll like receptors (TLR) em queratinócitos humanos primários e amostras de lesões cervicais.