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Efeito da atrofia tímica induzida pela infecção com Plasmodium berghei sobre a indução e desenvolvimento da EAE experimental

Processo: 11/13191-3
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de outubro de 2011
Vigência (Término): 30 de junho de 2014
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
Pesquisador responsável:Liana Maria Cardoso Verinaud
Beneficiário:Rodolfo Thomé
Instituição-sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Assunto(s):Plasmodium berghei   Neuroimunologia   Células dendríticas   Imunomodulação   Timo

Resumo

O timo é o órgão linfóide primário responsável pela maturação e desenvolvimento de linfócitos T, desempenhando um papel primordial em gerar a tolerância central. Alguns fatores extrínsecos como infecções são capazes de induzir sua atrofia. Experimentos conduzidos em nosso laboratório mostraram que a infecção por Plasmodium berghei causa atrofia tímica por meio da migração precoce de células imaturas à periferia. A malária, causada por protozoários do gênero Plasmodium spp, é a principal doença infecciosa em humanos. No Brasil foram descritos mais de 330 mil casos em 2010. A destruição do parasita pela atuação de células T e B é essencial para a resolução da moléstia, contudo deve existir um balanço delicado sobre a atuação do sistema imune. Nesse sentido, células dendríticas desempenham um papel importante na modulação das respostas dos linfócitos T e são infectadas por Plasmodium na Malária adquirindo propriedades imunossupressoras. Como a relação entre a geração de respostas autoimunes e infecções é pouco estudada sua compreensão pode render terapias contra diversas doenças inflamatórias crônicas de natureza autoimune, como a esclerose múltipla. A esclerose múltipla é uma doença originada da destruição da bainha de mielina que recobre as terminações nervosas pelas células do sistema imune. Pouco se conhece a cerca dos fatores que desencadeiam a resposta contra o próprio, embora se suspeite do envolvimento de infecções em observações realizadas no principal modelo de estudo dessa moléstia: a encefalomielite autoimune experimental (EAE). Em camundongos infectados por T.cruzi é observada atrofia tímica e a resposta autoimune é bastante conhecida neste tipo de infecção, Savino et al atribuíram a autoimunidade à presença de células imaturas na periferia. Nesse sentido, o objetivo do presente estudo é avaliar se a atrofia tímica, estabelecida na infecção experimental por P.berghei, é capaz de alterar a predisposição e o quadro clínico de EAE em camundongos. É também objetivo deste projeto avaliar a possível modulação da progressão da encefalomielite autoimune experimental em camundongos pela transferência adotiva de células dendríticas moduladas in vitro com moléculas derivadas do parasita.

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Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
THOME, RODOLFO; BOMBEIRO, ANDRE LUIS; ISSAYAMA, LUIDY KAZUO; RAPOSO, CATARINA; PINTO LOPES, STEFANIE COSTA; DA COSTA, THIAGO ALVES; DI GANGI, ROSARIA; FERREIRA, ISADORA TASSINARI; FIGUEIREDO LONGHINI, ANA LEDA; RODRIGUES OLIVEIRA, ALEXANDRE LEITE; DA CRUZ HOEFLING, MARIA ALICE; MARANHAO COSTA, FABIO TRINDADE; VERINAUD, LIANA. Exacerbation of Autoimmune Neuro-Inflammation in Mice Cured from Blood-Stage Plasmodium berghei Infection. PLoS One, v. 9, n. 10 OCT 17 2014. Citações Web of Science: 5.
THOME, RODOLFO; ISSAYAMA, LUIDY K.; DA COSTA, THIAGO ALVES; GANGI, ROSARIA D.; FERREIRA, ISADORA T.; RAPOSO, CATARINA; LOPES, STEFANIE C. P.; DA CRUZ HOEFLING, MARIA ALICE; COSTA, FABIO T. M.; VERINAUD, LIANA. Dendritic cells treated with crude Plasmodium berghei extracts acquire immune-modulatory properties and suppress the development of autoimmune neuroinflammation. Immunology, v. 143, n. 2, p. 164-173, OCT 2014. Citações Web of Science: 6.
THOME, RODOLFO; ISSAYAMA, LUIDY KAZUO; DIGANGI, ROSARIA; BOMBEIRO, ANDRE LUIS; DA COSTA, THIAGO ALVES; FERREIRA, ISADORA TASSINARI; RODRIGUES DE OLIVEIRA, ALEXANDRE LEITE; VERINAUD, LIANA. Dendritic cells treated with chloroquine modulate experimental autoimmune encephalomyelitis. Immunology and Cell Biology, v. 92, n. 2, p. 124-132, FEB 2014. Citações Web of Science: 21.
THOME, RODOLFO; PINTO LOPES, STEFANIE COSTA; MARANHAO COSTA, FABIO TRINDADE; VERINAUD, LIANA. Chloroquine: Modes of action of an undervalued drug. Immunology Letters, v. 153, n. 1-2, p. 50-57, JUN 2013. Citações Web of Science: 56.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
THOMÉ, Rodolfo. Efeito da infecção por Plasmodium berghei sobre a encefalomielite autoimune experimental. 2014. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia Campinas, SP.

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