Efeito da atrofia tímica induzida pela infecção com Plasmodium berghei sobre a indução e desenvolvimento da EAE experimental

Resumo

O timo é o órgão linfóide primário responsável pela maturação e desenvolvimento de linfócitos T, desempenhando um papel primordial em gerar a tolerância central. Alguns fatores extrínsecos como infecções são capazes de induzir sua atrofia. Experimentos conduzidos em nosso laboratório mostraram que a infecção por Plasmodium berghei causa atrofia tímica por meio da migração precoce de células imaturas à periferia. A malária, causada por protozoários do gênero Plasmodium spp, é a principal doença infecciosa em humanos. No Brasil foram descritos mais de 330 mil casos em 2010. A destruição do parasita pela atuação de células T e B é essencial para a resolução da moléstia, contudo deve existir um balanço delicado sobre a atuação do sistema imune. Nesse sentido, células dendríticas desempenham um papel importante na modulação das respostas dos linfócitos T e são infectadas por Plasmodium na Malária adquirindo propriedades imunossupressoras. Como a relação entre a geração de respostas autoimunes e infecções é pouco estudada sua compreensão pode render terapias contra diversas doenças inflamatórias crônicas de natureza autoimune, como a esclerose múltipla. A esclerose múltipla é uma doença originada da destruição da bainha de mielina que recobre as terminações nervosas pelas células do sistema imune. Pouco se conhece a cerca dos fatores que desencadeiam a resposta contra o próprio, embora se suspeite do envolvimento de infecções em observações realizadas no principal modelo de estudo dessa moléstia: a encefalomielite autoimune experimental (EAE). Em camundongos infectados por T.cruzi é observada atrofia tímica e a resposta autoimune é bastante conhecida neste tipo de infecção, Savino et al atribuíram a autoimunidade à presença de células imaturas na periferia. Nesse sentido, o objetivo do presente estudo é avaliar se a atrofia tímica, estabelecida na infecção experimental por P.berghei, é capaz de alterar a predisposição e o quadro clínico de EAE em camundongos. É também objetivo deste projeto avaliar a possível modulação da progressão da encefalomielite autoimune experimental em camundongos pela transferência adotiva de células dendríticas moduladas in vitro com moléculas derivadas do parasita.