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Impacto de Variante Genética do Colágeno -Ala459Pro- no Aneurisma Intracraniano Esporádico e sua Relação com Hipertensão Arterial e Diabetes Melito

Processo: 11/12002-2
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de setembro de 2011
Vigência (Término): 31 de agosto de 2012
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina
Pesquisador responsável:Dorotéia Rossi Silva Souza
Beneficiário:Lucas da Silva Madureira
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto (FAMERP). Secretaria de Desenvolvimento Econômico (São Paulo - Estado). São José do Rio Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Neurocirurgia   Diabetes mellitus   Hipertensão   Aneurisma   Colágeno   Fatores de risco

Resumo

Acidente vascular encefálico hemorrágico (AVEh) ocorre na ruptura de aneurisma intracraniano (AI), ou associado a outras malformações vasculares. O sangramento pode causar lesão traumática ao tecido e edema ao redor da hemorragia, aumentando a pressão intracraniana, com progressão do dano tecidual. Nesse contexto, destacam-se fatores de risco ambientais como idade avançada, sexo feminino, tabagismo, etilismo, hipertensão arterial sistêmica, além de fatores genéticos que desempenham importante papel na formação desse tipo de aneurisma. O diabetes melito tem papel controverso nesse processo patológico, sendo destacado como fator de risco para AI, por alguns autores, e como fator de proteção ao seu rompimento por outros. Nesse caso, destacam-se genes relacionados com a síntese do colágeno, envolvidos no processo de formação da parede do vaso arterial, como COL1A2, cujos polimorfismos genéticos podem alterar a integridade da parede vascular. Este estudo tem como objetivos analisar a prevalência do polimorfismo Ala459Pro de COL1A2 em indivíduos com AI esporádico, e seus respectivos familiares em primeiro grau; avaliar a influência de hipertensão arterial e diabetes melito na manifestação de AI, e sua relação com o polimorfismo Ala459Pro de COL1A2. Serão selecionados 400 indivíduos, independente de sexo, grupo étnico e idade, distribuídos em seis grupos. Grupo 1 -40 indivíduos com diagnóstico de aneurisma intracraniano esporádico (G1); Grupo 2 - 160 indivíduos familiares em primeiro grau de G1(G2); Grupo 3 - 80 indivíduos sem a doença com resultado negativo para angiografia digital por subtração (G3); Grupo 4 - 120 indivíduos familiares em primeiro grau de G3 (G4). As variantes COL1A2 serão analisadas por reação em cadeia da polimerase (PCR) convencional. O produto pós PCR será digerido com a enzima de restrição MspA1I (NewEngland) em 37ºC por 16 horas. Em seguida, será corado com GelRed (Uniscience), separado por eletroforese em gel de agarose 2%, sob corrente constante de 150V por 45 minutos. Após a eletroforese, o gel será visualizado em sistema de fotodocumentação para genotipagem dos fragmentos de diferentes pares de base (427, 312 e 115).

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