Cardiomiopatia séptica em animais submetidos a duplo insulto infeccioso mimetizando o cenário clínico comum: ligadura e perfuração cecal (CLP) seguida de pneumonia induzida por Pseudomonas aeruginosa

Resumo

A sépsis é definida como uma síndrome da resposta inflamatória sistêmica à infecção. As mortes que ocorrem no início da doença são normalmente resultado dessa exacerbada resposta inflamatória sistêmica; os que sobrevivem a esse quadro inicial evoluem para um período de imunossupressão predispondo o hospedeiro ao desenvolvimento de uma variedade de infecções hospitalares, particularmente pneumonia por bactérias gram-negativas. Pseudomonas aeruginosa é uma bactéria essencialmente não-patogênica no hospedeiro imunocompetente; todavia, é um dos patógenos mais comuns como agente etiológico de pneumonias em pacientes criticamente doentes. Apesar das doenças pulmonares serem comumente observadas em pacientes sépticos, a insuficiência pulmonar é raramente causa clínica de morte. De todas as doenças de órgãos, a mais relevante para a mortalidade dos pacientes parece estar relacionada ao sistema cardiovascular. A disfunção cardíaca tem sido reconhecida como uma grave manifestação em aproximadamente 40% dos pacientes sépticos, com uma mortalidade variando de 70 a 90% em contraste com 20% de mortalidade em pacientes sem envolvimento cardiovascular; a depressão do miocárdio é um dos principais responsáveis pela mortalidade e morbidade nesses pacientes. Em 2007, Rossi et al., sugeriram que alterações estruturais no miocárdio, classificáveis como "cardiomiopatia inflamatória" poderiam ser responsáveis pela depressão miocárdica induzida pela sépsis. O modelo de ligadura e perfuração cecal (CLP) é amplamente aceito por muitos investigadores como um modelo de sépsis que melhor reflete a complexa resposta dessa síndrome em humanos. Entretanto, um grande problema com a maioria dos modelos experimentais de sépsis é que eles não refletem a fase mais prolongada da doença observada em pacientes em unidades de terapia intensiva. Na tentativa de mimetizar este cenário clínico usaremos o modelo de dois insultos que consiste na indução de sépsis moderada por CLP e 3 dias após os animais sobreviventes são inoculados por via intranasal com Pseudomonas aeruginosa para indução de pneumonia com o objetivo de investigar as alterações estruturais do miocárdio e sua relação com a disfunção deste órgão e a sobrevida dos animais sépticos. (AU)