Análise da expressão de genes sujeitos a imprinting genômico e de microrrearranjos cromossômicos em pacientes com distúrbios de crescimento associados ou não a deficiência mental

Resumo

A transcrição dos genes sujeitos a imprinting (Imprinted Gene, IG) é regulada por mecanismos epigenéticos, dos quais a metilação do DNA e as modificações de histonas, associadas a mudanças na conformação da cromatina, têm papel fundamental para diferenciar os genomas materno e paterno. Em mamíferos, o imprinting genômico é importante no desenvolvimento da placenta e do embrião, no crescimento fetal e no desenvolvimento e neurocomportamento após o nascimento. Genes sujeitos a imprinting têm apenas um alelo funcional e normalmente estão arranjados em clusters, com regulação comum. A perda do imprinting, por mutações genéticas (mutações de ponto, duplicações, deleções e UPD) ou epigenéticas (alterações no padrão de metilação das ICR) pode desregular a expressão dos IG, o que é responsável por diversas síndromes e doenças genéticas conhecidas em humanos, muitas delas caracterizadas por alterações de crescimento e do neurodesenvolvimento. Uma parcela considerável de pacientes com distúrbios de crescimento, associados ou não a comprometimento mental, não têm estabelecida a causa de seus quadros clínicos. Este projeto propõe a investigação de alterações na expressão de genes sujeitos do imprinting genômico nesse grupo de pacientes. Inclui também a investigação de rearranjos cromossômicos submicroscópicos, diante de sua relação causal com fenótipos que incluem distúrbios de desenvolvimento, sindrômicos ou não