Biotransformação de arilacetonitrilas alfa-alquiladas, blocos construtores para síntese de drogas com atividade antiparasitária

Resumo

A demanda por processos de síntese assimétrica tem aumentado significativamente porque nas últimas décadas as indústrias farmacêuticas vêm sofrendo pressões das agências reguladoras como o FDA (Food and Drug Administration) para a utilização de processos estereosseletivos, principalmente se as atividades biológicas dos enantiômeros separadamente são desconhecidas ou que possam gerar efeitos colaterais indesejados. Uma das formas de obtenção de compostos quirais através de metodologias eficientes e sustentáveis é a partir da biocatálise. O setor industrial tem se esforçado para substituir os processos químicos tradicionais por processos biocatalíticos, e dentre as reações listadas como de grande prioridade e com potencial de investimentos para os próximos anos estão a formação de amidas evitando reagentes com pouca economia de átomos e redução de amidas sem utilização de hidretos.Uma das formas de obtenção de amidas é a partir de compostos contendo nitrilas que são bastante versáteis podendo ser convertidas não só em amidas, mas também em aminas, ácidos carboxílicos, ésteres e alcoóis que correspondem a um grupo economicamente importante de intermediários sintéticos. As arilacetonitrilas a-alquiladas são sintons quirais que fazem parte do esqueleto de vários compostos com atividade biológica como, por exemplo, antiinflamatórios não esteroidais, antagonistas de canais de cálcio, moduladores dos receptores GABA e inibidores de farnesiltransferase. Dentre estes, os inibidores de farnesiltransferase são especialmente importantes para nós Brasileiros, por constituírem um dos alvos no desenvolvimento de novos fármacos para o tratamento de várias Doenças Negligenciadas, como a malária, Doença de Chagas e leishmaniose, além de possuírem comprovada atividade antineoplásica.