Silenciamento do gene HIF1A em linhagem de meduloblastoma exposta ao ambiente de hipóxia

Resumo

O meduloblastoma é um tumor cerebral maligno mais frequente em crianças e é caracterizado pelo seu desenvolvimento a partir de células-tronco precursoras neurais da camada granular do cerebelo, no entanto há várias questões sobre sua origem celular a serem esclarecidas. Os pacientes são divididos em grupos com base na idade, grau de ressecção e disseminação da doença. O tratamento padrão inclui cirurgia, quimioterapia e dependendo da idade radioterapia. É importante ressaltar que uma maior compreensão da sinalização molecular do desenvolvimento e proliferação do meduloblastoma provavelmente alterará a estratificação dos pacientes e o manejo da doença. O esclarecimento da biologia molecular e das vias de sinalização da neuro-oncogênese destas células tumorais poderão nos levar a uma terapia-alvo mais efetiva e menos tóxica. A hipóxia é um estado de redução da tensão de oxigênio e ocorre naturalmente em diversos processos biológicos como a cicatrização de um ferimento ou a realização de exercícios físicos. No entanto, há situações patológicas em que o estado de hipóxia está presente, como por exemplo a isquemia cerebral ou pulmonar e câncer. Análises histoquímicas revelaram que HIF1A (fator indutor de hipóxia) e seus genes-alvo são superexpressos em vários tipos de tumores em humanos. Normalmente a presença de HIF1A no tumor está relacionada com um prognóstico desfavorável.Neste trabalho serão realizados ensaios de proliferação in vitro da linhagem de meduloblastoma UW402 em exposição ao ambiente sob hipóxia. O objetivo é investigar a expressão de genes da via de sinalização HIF nesta condição e posteriormente realizar o silenciamento gênico por siRNA do gene HIF1A para a elucidação de sua função e o que acarreta na expressão dos genes associados HIF2A, VEGF e SLCA2A. (AU)