Identificação de alvos moleculares associados à resistência aos antitumorais Carboplatina e análogos de Rebecamicina usando Saccharomyces cerevisiae como modelo celular

Resumo

Existe um grande interesse das indústrias farmacêuticas em encontrar um tratamento adequado para os pacientes com câncer, que obtiveram resistência aos medicamentos comumente utilizados para o combate dessa neoplasia. Portanto, se faz necessário a busca de novos marcadores genéticos que estejam associados à predisposição do paciente a reagir ao efeito da droga de maneira diferente do esperado. Para isso, vários estudos vêm sendo desenvolvidos, baseados nos medicamentos anticancerígenos. Entre esses medicamentos podemos destacar a rebecamicina um antitumoral que possui a capacidade de inibir a ação catalítica das topoisomerases I e II, e os agentes quimioterápicos a base de platina, como a carboplatina, cisplatina e a oxaliplatina, que agem eliminando as células cancerosas através da formação de adutos nas bases de purina do DNA. Desse modo este projeto tem a perspectiva de encontrar mutantes de leveduras resistentes a carboplatina e análogos de rebecamicina. Esses mutantes serão expostos a diferentes concentrações dessas drogas e após a identificação dos fenótipos resistentes, será realizada a identificação e caracterização molecular dos genes envolvidos durante o processo. Esta proposta tem como objetivos, encontrar os genes responsáveis pela resistência a esses antitumorais, tornando possível o desenvolvimento de uma terapia mais individualizada para cada paciente, gerando uma melhor expectativa de vida. (AU)