Análise molecular do gene NR5A1 em pacientes 46,XY com distúrbios da diferenciação do sexo

Resumo

A disgenesia gonadal está entre os distúrbios na diferenciação do sexo e se refere a um conjunto de anormalidades em indivíduos que apresentam gônadas disgenéticas por falhas em genes envolvidos no processo de desenvolvimento gonadal embrionário. Pode se apresentar sob várias formas: pura (completa), parcial (incompleta) ou mista. Vários são os genes que participam da cascata da determinação e diferenciação sexual e, defeitos em algum deles podem levar à disgenesia. Entre eles pode-se citar o NR5A1, que codifica a proteína SF-1. Esta é expressa em tecidos esteroidogênicos (gônadas, adrenais e placenta); nas células de Sertoli, regulando a expressão do hormônio anti-Mülleriano nos homens; nas células de Leydig, relacionando-se com a virilização da genitália externa e com a descida testicular; nos ovários, sendo expressa nas células da teca e da granulosa no início da foliculogênese. É o principal regulador do metabolismo do colesterol nas células esteroidogênicas, estimulando a expressão de quase todos os fatores envolvidos na mobilização do colesterol e na biossíntese do hormônio esteróide. Além disso, regula a atividade de outros genes, como os CYPs, 3²_HSD, StAR, SOX9, DAX1, entre outros. Assim o gene NR5A1 se torna essencial na diferenciação do sexo por sua participação fundamental nos processos de desenvolvimento gonadal e adrenal, além de exercer papéis fisiológicos importantes no núcleo do hipotálamo ventromedial. Até o momento já foram encontradas 20 diferentes mutações envolvendo o gene NR5A1, levando a distúrbios na diferenciação do sexo, insuficiência adrenal, amenorréia primária, anorquia bilateral e insuficiência ovariana precoce. O presente projeto propõe a triagem molecular do gene NR5A1 para identificação de mutações em pacientes com cariótipo 46,XY e disgenesia gonadal parcial ou completa e em casos de síndrome ovotesticular dos distúrbios da diferenciação sexual XY (OT-DDS). (AU)