Influência da aprendizagem espacial sobre os padrões temporais de expressão das proteínas BMAL1, CLOCK, PER1 e CREB no hipocampo de ratos idosos

Resumo

Durante o processo de envelhecimento saudável ocorre um declínio gradual dos processos cognitivos, que pode se agravar em condições patológicas, entre eles disfunções dos ritmos biológicos. Ocorrem influências mútuas entre o sistema de temporização circadiana e os processos de memória. Oscilações diárias da via AMPc / MAPK / CREB e do receptor NMDA no hipocampo parecem necessárias para o aprendizado e a consolidação da memória. Porém, em animais idosos ocorrem alterações profundas na oscilação circadiana de proteínas presentes no hipocampo, que podem estar envolvidas nesses processos. As proteínas Per1, CREB, BMAL1 e CLOCK estão envolvidas em mecanismos de regulação dos ritmos biológicos e em processos de consolidação da memória. Além disso, BMAL1 está envolvida na regulação dos processos de envelhecimento, regulando a homeostase de agentes oxidantes no sistema nervoso central. O presente trabalho tem o intuito de avaliar a influência da aprendizagem espacial sobre os padrões temporais circadianos das proteínas PER1, CREB, BMAL1 e CLOCK no hipocampo de ratos idosos e se as possíveis alterações nesses padrões temporais podem interferir na aprendizagem de uma tarefa em campo aberto. Para tal, será caracterizado o padrão temporal das proteínas no hipocampo através de imunomarcações para as proteínas, comparando-se animais jovens e idosos (Experimento1). Será realizado treinamento envolvendo memória espacial no labirinto aquático de Morris e posterior verificação de alterações sobre os padrões temporais das proteínas (Experimento 2). Por fim, será testado se os treinamentos na tarefa de memória espacial e as possíveis alterações que ocorrem no padrão temporal das proteínas têm efeitos sobre a aprendizagem na tarefa de habituação em campo aberto, comparando-se animais jovens e idosos treinados na tarefa de memória espacial e seus respectivos controle treinados numa tarefa não espacial no labirinto aquático (Experimento 3). Os dados das imunomarcações serão analisados através do método cosinor e os dados comportamentais através de ANOVA de múltiplas comparações.