Efeitos do concentrado de suco de uva, rico em resveratrol e outros polifenóis, em parâmetros reprodutivos de ratos expostos ao cloreto de cádmio

Resumo

Dentre os xenobióticos estudados destaca-se o cádmio, um metal altamente tóxico e que pode causar danos ao sistema reprodutor. As principais fontes de contaminação por este metal são: a fabricação de fertilizantes fosfatados, a metalurgia de metais ferrosos, a incineração de resíduos de madeira e a combustão de gasolina. A exposição ao cádmio traz os seguintes prejuízos à reprodução de animais dependendo da quantidade e do tempo de exposição: diminuição do número de células haplóides e aumento das células diplóides em fase S, aumento da fragmentação do DNA, redução do peso testicular, redução do epitélio seminífero, redução da contagem e motilidade espermática, aumento de espermatozóides com morfologia anormal, rompimento da barreira hemato-testicular, tumor nas células de Leydig, alteração na expressão gênica testicular, redução da testosterona circulante, aumento de LH, atrofia das glândulas sexuais acessórias e incorporação de cádmio na cromatina de gametas em desenvolvimento. A infertilidade masculina decorrente da exposição ao cádmio pode ocorrer pela incorporação deste metal no citoplasma das células de Sertoli, com consequente indução da apoptose. Além disso, já foi demonstrada a correlação entre aumento de cádmio no plasma e diminuição da qualidade do sêmem, assim como o aumento de lesões oxidativas ao DNA de espermatozóides. Diante dos efeitos deletérios decorrente do estresse oxidativo na formação dos gametas masculinos, tem-se estudado diversas substâncias antioxidantes como possíveis protetores do sistema reprodutor. Dentre estas substâncias destacam-se os polifenóis como importantes agentes neste processo. Um dos polifenóis mais conhecidos e estudados é o resveratrol. No organismo, ele atua como antioxidante reduzindo a formação de espécies reativas de oxigênio. Além disso, modula o metabolismo de lipídeos e lipoproteínas, inibe a agregação plaquetária, possui efeitos anti-inflamatórios (pela inibição da expressão de marcadores inflamatórios) e antitumorais. Em parâmetros reprodutivos, foi identificado um aumento do peso testicular e melhora na morfologia dos túbulos seminíferos de ratos expostos a 2,4-hexanediona e tratados com resveratrol, embora ainda apresentassem diferenças significativas em relação ao controle. Além disso, foi detectada uma manutenção do peso testicular, diminuição do diâmetro com aumento da densidade dos túbulos seminíferos, aumento da contagem espermática e aumento nos níveis séricos de FSH, LH e testosterona em ratos saudáveis tratados com resveratrol. Não há dados na literatura que demonstrem o efeito do resveratrol sozinho, ou em conjunto com outros polifenóis, na melhora do processo de espermatogênese em organismos expostos ao cádmio. Portanto, visando os benefícios antioxidantes do resveratrol, considera-se pertinente avaliar o efeito deste no processo de formação dos gametas de ratos machos submetidos ao tratamento com cloreto de cádmio. Diante disso, este estudo tem como objetivo identificar e caracterizar os possíveis danos causados pelo cloreto de cádmio no processo de espermatogênese de ratos Wistar e verificar o efeito de um composto rico em polifenóis (em especial o resveratrol) na possível reversão ou atenuação do quadro de alterações iniciais que o metal pode gerar.Para tanto serão utilizadas duas dosagens de G8000 (composto derivado da uva e rico em polifenóis com destaque para o resveratrol) administradas a ratos adultos submetidos à uma injeção intraperitoneal única de cloreto de cádmio na concentração de 1,2mg/kg. O tempo de tratamento será de 56 dias. Serão feitas análises biométricas testiculares e epididimárias, bem como mensurações de produção diária de espermatozóides e seu tempo de trânsito pelo epidídimo. Também serão avaliadas as atividades das enzimas e outras moléculas antioxidantes no testículo. (AU)