Avaliação dos possíveis efeitos quimiopreventivos da dipirona na carcinogênese cólon-retal: estudo experimental em camundongos

Resumo

Este projeto tem por objetivo avaliar os possíveis efeitos quimiopreventivos da dipirona sobre a carcinogênese colon-retal. Para tanto, inicialmente camundongos BALB/c serão submetidos a avaliação da toxicidade da dipirona nas doses de 25, 50, 150 e 450 mg/kg/dia, por gavagem; após as administrações por 14 dias, os animais serão eutanasiados, submetidos a necropsia, e os órgãos que apresentarem alterações macroscópicas serão submetidos a exame histopatológico. Em seguida, grupos de camundongos serão submetidos a modelo de carcinogênese colon-retal por meio da administração de azoxymetano (AOM) - agente indutor tumoral, com dextran sódio sulfato (DSS) - agente promotor tumoral, para a indução, combinação esta que dramaticamente diminui a latência para o desenvolvimento tumoral observada no modelo clássico de injeções peritoneais repetidas de AOM, além de prover um modelo que espelha a carcinogênese colon-retal observada em humanos. A indução será realizada com uma única dose de AOM i.p. (10mg/kg de peso) seguida por um único ciclo semanal de DSS diluído na água de beber (2%). Os animais serão agrupados em três grupos; o grupo controle, o grupo que receberá a dosagem de 25mg/kg/dia e o grupo que receberá a maior dose não tóxica segundo o prévio estudo da toxicidade. A dipirona será administrada, diariamente, por gavagem, iniciando 3 dias antes da indução. Os camundongos serão eutanasiados após 10 semanas em câmara de CO2. Durante a necrópsia, os tumores serão retirados, pesados em balança analítica, fotografados e imediatamente fixados em metacarn (metanol, cloroformio, ácido acético, respectivamente 60, 30, 10v/v). A análise histopatológica das alterações colon-retais será realizada em secções representativas (5 mm) coradas com hematoxilina e eosina (H &E). Todas as lesões serão circundadas com uma caneta eletrônica e será calculada sua área por software (Image Pro-Plus, versão 4.5, Media Cybernetics). As áreas de lesão e desenvolvimento tumoral serão medidas para cada animal. Também serão avaliados os tipos lesionais e formações tumorais. A carga tumoral será calculada pela divisão da área total ocupada pelos tumores (m m2) dividida pela área total do corte de cólon representante (mm2) e expressa em porcentagem(%). Os resultados serão submetidos a análise estatística para comparação das médias das lesões geradas nos grupos tratados e não tratados com dipirona, respondendo desta forma aos objetivos propostos. (AU)