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Efeito da suplementação com leucina na localização celular e expressâo de FOXOs/atrogenes em ratos submetidos à imobilização.

Processo: 11/09476-2
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de agosto de 2011
Vigência (Término): 31 de dezembro de 2012
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Biologia Geral
Pesquisador responsável:Anselmo Sigari Moriscot
Beneficiário:William Jose da Silva
Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Biologia molecular   Atrofia   Leucina
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Atrofia | Atrogenes | FoxO | Leucina | Biologia molecular

Resumo

Resumo:A massa e a composição do músculo esquelético são aspectos críticos para sua função e podem ser regulados por diferentes demandas tais como alterações no estresse mecânico, lesão e sobrecarga hormonal. Uma destas alterações, atrofia, caracterizada por grande perda de conteúdo protéico, é provocada por certas condições como desuso, microgravidade, sepse, câncer entre outras. A via proteolítica dependente de ubiquitina-proteossoma (UPS) é considerada o principal mecanismo de degradação proteica no musculo esquelético sendo que as ubiquitina ligases são as mais diversificadas e reguladas deste sistema proteolítico. No músculo esquelético as principais ubiquitina ligases são MAFbx/atrogin-1, Murf-1 (também chamadas de atrogenes), tem sua expressão controlada por fatores de transcrição conhecidos como FOXO. Estudo recente em nosso laboratório mostrou que em animais imobilizados, a suplementação de leucina, um aminoácido essencial que tem o inicio de seu metabolismo no músculo esquelético, atenua a diminuição da CSA em fibras tipo I, envolvendo minimização do aumento de expressão de atrogenes. No entanto ainda não é conhecido o mecanismo pelo qual a expressão de atrogenes é modulada por leucina. Sendo assim esse estudo visa investigar se o efeito de leucina sobre a expressão de atrogenes envolve a ativação de FOXO.

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