Biologia do complexo Sporothrix schenckii: Análise de marcadores moleculares e proteômicos e o papel de moléculas antigênicas e antifúngicas na esporotricose

Resumo

A esporotricose é uma infecção crônica granulomatosa subcutânea e polimórfica de humanos e animais e tem como agentes etiológicos um complexo de espécies crípticas filogeneticamente relacionadas denominado de complexo Sporothrix schenckii. Esta doença é adquirida por inoculação traumática do patógeno sendo comum o relato de pacientes que tiveram contato prévio com animais como felinos e tatus, reconhecidos transmissores do fungo. A micose tem distribuição mundial, frequente em áreas urbanas, com focos endêmicos em países de clima tropical e subtropical. Tendo em vista a sua importância clínica, a necessidade do desenvolvimento de técnicas mais rápidas de identificação e de um melhor entendimento sobre sua biologia, o presente projeto tem como objetivo caracterizar 247 isolados de Sporothrix spp. quanto suas características fenotípicas e genotípicas levando em consideração a nova taxonomia proposta por Marimon et al. (2007, 2008). Inicialmente pretendemos avaliar ferramentas moleculares e proteômicas para a taxonomia do complexo S. schenckii. A correta taxonomia deste grupo de espécies crípticas nos auxiliará a entendermos os padrões de distribuição destas espécies ao longo do território nacional. O emprego destas ferramentas auxiliará no preciso e rápido diagnostico da micose. Pretendemos avaliar as características sexuais destes microrganismos e desvendar a geração de diversidade genética destes fungos assim como avaliar quais os fatores moleculares que estão por trás da delimitação das novas espécies fúngicas. Avaliaremos o perfil de sensibilidade a diferentes antifúngicos em cepas brasileiras e a resposta a moléculas antifúngicas alternativas como peptídeos antimicrobianos sintéticos, buscando entender como as diferentes espécies apresentam diferentes perfis de suscetibilidade, assim como avaliar as alterações na expressão de proteínas influenciada por antifúngicos in vitro. Sporothrix spp. contém um complexo de antígenos. Pretendemos estudar as moléculas imunogênicas na esporotricose utilizando coelhos como um modelo animal de produção de anticorpos para a purificação de antígenos por cromatografia. Pretendemos avaliar as moléculas antigênicas secretadas pelo fungo e aquelas presentes na parede celular. O estudo de moléculas antigênicas por meio de imunoproteômica poderá ajudar a encontrar candidatos a marcadores sorológicos nas duas principais formas da doença esporotricose tipo fixa e linfocutânea