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Influência do verapamil na farmacocinética da oxcarbazepina e dos enantiômeros da 10-hidroxicarbazepina e suas relações com a perfusão cerebral em voluntários sadios

Processo: 11/06887-1
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de setembro de 2011
Vigência (Término): 01 de setembro de 2014
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Clínica
Pesquisador responsável:Vera Lúcia Lanchote
Beneficiário:Natalícia de Jesus Antunes
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):12/18175-9 - Correlação entre a perfusão cerebral e a farmacocinética da OXC e dos enantiômeros do seu metabólito 10-hidroxicarbazepina em plasma de voluntários sadios utilizando modelos hierárquicos não-lineares, BE.EP.DR
Assunto(s):Oxcarbazepina   Verapamil   Farmacocinética   Tomografia computadorizada por emissão de fóton único

Resumo

A oxcarbazepina (OXC) é um fármaco indicado no tratamento de crises epilépticas parciais ou crises tônico-clônicas generalizadas em adultos e crianças. O metabólito 10,11-dihidroxi-10-hidroxi-carbazepina (MHD) apresenta atividade farmacológica, possui um centro quiral na posição 10, tendo como enantiômeros o (S)-(+)- e o R-(-)-MHD. O MHD é substrato da glicoproteína-P (Pgp), um transportador de efluxo presente na barreira hematoencefálica. O verapamil é um fármaco inibidor da Pgp em vários tecidos incluindo o cérebro. O presente estudo pretende avaliar a influência do verapamil na farmacocinética da oxcarbazepina e dos enantiômeros do metabólito MHD e suas relações com a perfusão cerebral em voluntários sadios. O estudo cruzado será realizado em três fases e incluirá 08 voluntários sadios, os quais receberão uma dose do radiofármaco etilenodicisteína marcado com Tecnécio-99m (99mTc) por via endovenosa e serão submetidos ao SPECT cerebral. Na segunda fase farão um tratamento de cinco dias, com 300 mg/12h de oxcarbazepina e no quinto dia serão feitas as coletas de sangue e realização do SPECT. Na terceira fase, os voluntários sadios farão um tratamento de cinco dias, com 300 mg/12h de oxcarbazepina e 80 mg/8h de verapamil. Os SPECTs serão adquiridos em gama-câmara SOPHA. As amostras seriadas de sangue serão coletadas no intervalo de dose de 12h da administração da oxcarbazepina e as concentrações plasmáticas da OXC e dos enantiômeros do MHD serão avaliadas por LC-MS/MS acoplado a coluna de fase estacionária quiral. A análise farmacocinética será realizada empregando o programa WinNonlin, versão 4.0 e os testes estatísticos serão realizados com o auxílio do software GraphPad InstatÒ, sendo a significância fixada em p<0,05. A análise comparativa dos SPECTs (Single-photon emission computed tomography) cerebrais será realizada através do Software Statistical Parametric Mapping em MATLAB 6.1 e as diferenças perfusionais entre as 3 fases serão exibidas em mapas funcionais. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ANTUNES, NATALICIA DE JESUS; VAN DIJKMAN, SVEN C.; LANCHOTE, VERA LUCIA; WICHERT-ANA, LAURO; COELHO, EDUARDO BARBOSA; ALEXANDRE JUNIOR, VERIANO; TAKAYANAGUI, OSVALDO MASSAITI; TOZATTO, EDUARDO; VAN HASSELT, J. G. COEN; DELLA PASQUA, OSCAR. Population pharmacokinetics of oxcarbazepine and its metabolite 10-hydroxycarbazepine in healthy subjects. European Journal of Pharmaceutical Sciences, v. 109, n. S, SI, p. S116-S123, NOV 15 2017. Citações Web of Science: 3.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
ANTUNES, Natalícia de Jesus. Influência do verapamil na farmacocinética e na perfusão cerebral da oxcarbazepina e dos enantiômeros do metabólito 10-hidroxicarbazepina em voluntários sadios. 2014. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto Ribeirão Preto.

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