Obtenção de lignanas, neolignanas e derivados semissintéticos através de sistemas porfirínicos reutilizáveis e avaliação das atividades antiparasitárias das substâncias obtidas

Resumo

As lignanas e neolignanas têm atraído interesse de pesquisadores ao longo dos anos por causa da grande ocorrência em diversas espécies de plantas, da variedade de estruturas químicas e das inúmeras propriedades biológicas atribuídas a esses compostos. Dentre todas as lignanas de ocorrência natural a mais conhecida é a podofilotoxina devido ao potencial farmacológico dos derivados obtidos a partir dela na terapia contra vários tumores. No sentido de ampliar o conhecimento dessas classes de metabólitos secundários, relacionando o perfil de atividades biológicas com as características químicas das mesmas, nesse projeto serão obtidas as lignanas furofurânicas 1a e 1b e as neolignanas diidrobenzofurânicas (±)-licarina A 2a e (±)-conocarpana 2b (Figura 1), através de reações de acoplamento oxidativo de fenilpropanóides com catalisadores descritos na literatura e também catalisadores reutilizáveis e de baixo custo, como a ferroporfirina, a serem obtidos pela aluna em nosso laboratório. As duas condições serão utilizadas para comparar e determinar qual será a melhor metodologia a ser empregada para a obtenção dessas substâncias. Além disso, derivados semissintéticos dessas lignanas e neolignanas (Figura 2) também serão obtidos. Para a obtenção dessas lignanas e neolignanas, bem como de parte de seus derivados semissintéticos, serão utilizados sistemas porfirínicos, como a ferroporfirina (FeTFPP) funcionalizada em sílica e/ou alumina, para serem utilizados como catalisadores (Figura 4). As lignanas e neolignanas obtidas e seus derivados semissintéticos, bem como as porfirinas depois de sintetizadas, serão purificadas utilizando várias técnicas (sobretudo recristalizações e cromatografia, incluindo CLAE em fases reversa e CLAE quiral) e, em seguida, determinados através da análise dos espectros obtidos por técnicas espectrométricas, como absorção no espectro UV-vis, análises térmicas, espectrometria vibracional na região do infravermelho, espectroscopia de ressonância paramagnética, RMN 1H e 13C, HMBC, HMQC, NOESY. Após, elucidadas todas as substâncias obtidas e purificadas serão avaliadas quanto às atividades tripanocida e esquistossomicida in vitro.