Avaliação farmacogenética para os genes CYP2C9 e VKORC1 em pacientes usuários de varfarina e em indivíduos da população geral brasileira

Resumo

A anticoagulação com a varfarina é uma modalidade terapêutica importante para pacientes considerados de risco para doença tromboembólica e este fármaco foi importantíssimo para o desenvolvimento potencial da farmacogenética. Alguns testes farmacogenéticos já se encontram disponíveis aos profissionais de saúde, e cada vez mais, as agências regulamentadoras observam os avanços tecnológicos e o entendimento da relação fármaco-genômica. Serão avaliados 500 pacientes usuários de varfarina do ambulatório do Instituto do Coração e 1050 amostras de indivíduos da população geral brasileira, selecionados no projeto já desenvolvido Corações do Brasil. Os objetivos principais para os pacientes usuários da varfarina são associar o efeito dos polimorfismos com a dose terapêutica necessária para manutenção da anticoagulação, ou com episódios de efeitos adversos. Além do desenvolvimento de um calculador (algoritmo estimador) de dose de acordo com dados genotípicos e clínicos. Para os indivíduos da população geral brasileira, os objetivos são avaliar as frequências de polimorfismos nos genes CYP2C9 e VKORC1 e as frequências dos fenótipos metabólicos, de absorção ou relativos à farmacodinâmica de acordo com grupos étnicos. As análises dos genótipos serão realizadas por amplificação do DNA genômico através da reação em cadeia da polimerase seguida por análise da curva de melting (PCR-HRM). Os resultados esperados poderão evidenciar associações entre os marcadores estudados e condições de terapêutica efetiva ou de efeito adverso para os diversos pacientes. Também identificar a existência de diferenças na distribuição dos polimorfismos e dos fenótipos metabólicos previstos segundo a etnia na população geral brasileira. Estas informações poderão ser úteis na elaboração de programas preventivos e terapêuticos de medicina personalizada para usuários de varfarina.