Efeito da desintegrina recombinante DisBa-01 em macrófagos e células tumorais: avaliação da apoptose

Resumo

O câncer é causado pela proliferação descontrolada de células, demonstrando uma capacidade coletiva de invasão e metástase. Com o crescimento tumoral acelerado, grandes quantidades de células neoplásicas morrem. Os macrófagos do hospedeiro frequentemente se associam ao tumor, e a fagocitose de células apoptóticas por macrófagos pode gerar uma resposta imune local normalmente voltada para a supressão de mediadores pró-inflamatórios e para a produção de mediadores anti-inflamatórios. Além dos efeitos imunossupressivos e anti-inflamatórios, a resposta de células vizinhas que interagem com células apoptóticas pode gerar a produção de fatores de crescimento e fatores pró-angiogênicos que contribuem para o desenvolvimento tumoral. Além disso, durante a metástase, as células malignas precisam resistir a "anoikis", uma apoptose celular gerada por falta de adesão. No câncer, as integrinas influenciam as células do hospedeiro associadas ao tumor bem como as próprias células tumorais, tendo o potencial de modular a progressão tumoral, a sobrevivência celular, a invasão e a metástase. A integrina alfav-beta3 é expressa em diversos tumores humanos, mas está em níveis muito reduzidos ou mesmo ausente nos tecidos normais, sendo considerada um alvo privilegiado na terapia anti-tumoral. Células derivadas da medula óssea, como o monócito/macrófago, também expressam esta integrina, ainda que em níveis reduzidos. A desintegrina recombinante DisBa-01 atua principalmente sobre as integrinas alfav-beta3 e alfaIIb-beta3, e parece possuir a capacidade de inibir a adesão celular de linhagens possuindo a integrina alfav-beta3 à vitronectina. Sendo assim, pretende-se observar a apoptose que pode ser gerada pela inibição da adesão celular ou pela própria presença da desintegrina em linhagem neoplásica e em linhagem imortalizada de macrófagos.