MODULAÇÃO DAS VIAS GLUTAMATÉRGICA E PURINÉRGICA EM CULTURA PRIMÁRIA DE CÉLULAS NEURONAIS DA RETINA DE RATOS DIABÉTICOS E SEUS CONTROLES NÃO DIABÉTICOS: Estudo in vitro de possíveis mecanismos antioxidantes na neuroproteção retiniana.

Resumo

A retinopatia diabética (RD) é uma complicação crônica caracterizada pela degeneração dos neurônios, das células gliais e de uma extensiva alteração microvascular na retina. No entanto, vários mecanismos bioquímicos foram descritos associados à toxicidade por hiperglicemia nas células da retina, entre eles o estresse oxidativo. O estresse oxidativo já foi descrito como pivotal na doença neurodegenerativa da retina diabética, especialmente pela geração de pró-oxidantes, mediadores inflamatórios e neurotransmissores tóxicos. Na retina de ratos experimentalmente diabéticos, assim como estudos in vitro em cultura de células primárias de retina ocorre um significativo aumento na produção de espécies reativas do oxigênio (ROS) pela mitocôndria, sistema NADPH-oxidase com ativação de receptores de tipo NMDA (glutamatérgicos) e com sinergismo com receptores purinérgicos P2X7. Para estudar estes mecanismos neurodegenerativos utilizando culturas primárias de células neurais da retina obtidas de ratos experimentalmente diabéticos e seus controles não-diabéticos, avaliaremos a produção de ROS, a expressão do receptor NMDA e sua modulação na liberação de glutamato, a expressão do receptor P2X7 e sua liberação de ATP vesicular comparados com seus respectivos controles não-diabéticos. Finalmente, as culturas serão submetidas a tratamentos com compostos antioxidantes/antiinflamatórios, e será feito o silenciamento de RNA (siRNA) para receptores de tipo NMDA e P2X7. O objetivo deste estudo é aprofundar no conhecimento dos mecanismos fisiopatogênicos envolvidos nos processos neurodegenerativos no diabetes e demonstrar a ação protetora de compostos antioxidantes.