Caracterização molecular dos pacientes com miopatia mitocondrial e deleções múltiplas do DNA mitocondrial

Resumo

Este projeto constitui parte do objetivo 1 do projeto de pesquisa aprovado pela FAPESP 2005/05204-7, no qual estudamos as bases moleculares das miopatias associadas a deleções múltiplas do DNA mitocondrial (mtDNA). As mitocondriopatias associadas a deleções múltiplas do mtDNA apresentam herança autossômica dominante ou recessiva, e são causadas por mutações nos genes da timidina fosforilase, do translocador 1 dos nucleotídeos de adenina (ANT 1), da subunidade catalítica da polimerase gama específica do mtDNA (POLG1) e da helicase Twinkle. Propomos a avaliação dos distúrbios moleculares nucleares responsáveis pelo desenvolvimento das mutações do mtDNA, tendo como finalidade melhorar o conhecimento da fisiologia mitocondrial e da fisiopatologia dessas doenças. Os estudos moleculares dos genes POLG1, ANT1, Twinkle e da timidina fosforilase, situados no DNA nuclear serão avaliados através do sequenciamento de suas regiões codificantes. Devido à grande maioria das mutações nucleares associadas a deleções múltiplas do mtDNA terem sido identificadas em indivíduos de origem européia o estudo molecular dos nossos pacientes auxilia na interpretação da distribuição geográfica dessas mutações.