Crianças nascidas de mulheres submetidas a transplante renal: avaliação imunológica, passagem transplacentária de anticorpos e resposta a vacinação

Resumo

Apesar das crianças nascidas de mulheres que realizaram transplante renal nascerem, em grande maioria, sem alterações clínicas, sabe-se que estiveram expostas a imunossupressores durante todo o período embrionário e fetal. Pouco se sabe a respeito da imunidade transplacentária conferidas por essas gestantes a seus conceptos, assim como do sistema imune dessas crianças ao nascimento e de sua resposta à vacinação no primeiro ano de vida. Neste projeto, estudaremos 20 crianças nascidas de mulheres submetidas a transplante renal. Elas serão avaliadas ao nascimento e aos 8 meses de idade e comparadas com um grupo de 30 crianças nascidas a termo de mulheres saudáveis e de 20 crianças pré-termo, pareadas por idade gestacional com os prematuros do grupo de mulheres transplantadas. A passagem transplacentária de imunoglobulina G total e de anticorpos contra sarampo, varicela, tétano, Haemophilus influenzae tipo b e Streptococcus pneumoniae serão avaliadas através de nefelometria e de ensaios imunoenzimáticos, respectivamente. O sistema imune dessas crianças será também estudado através de citometria de fluxo em amostras de sangue de cordão, ao nascimento, e de sangue periférico, aos 8 meses, quanto ao número de células TCD3+, TCD4+, TCD8+, células B, células Natural Killer, células gd, T regulatórias, NKT e monócitos. A maturação celular será avaliada por marcação por CD45RA e CCR7 em TCD4+ e TCD8+ e por CD27 e IgD, em células B. A ativação celular será estudada por expressão de CD38 e HLA-DR. Os monócitos serão investigados quanto à expressão de TLR2 e TLR4. A avaliação funcional de células T e B após estímulo in vitro será feita através da expressão de CD154 em T (ligante do CD40) e CD40 em B. Células dendríticas serão também avaliadas após estímulo antigênico, com a análise da expressão de HLA-DR e produção de interferon-a e TNF-a nas duas subpopulações (plamocitóides e mielóides). Já a resposta a antígenos vacinais e sua tolerabilidade serão avaliadas pela dosagem de anticorpos contra tétano, Haemophilus influenzae tipo b e Streptococcus pneumoniae após vacinação aplicada durante o primeiro ano de vida nas mesmas crianças. Os resultados deste estudo permitirão um maior conhecimento do sistema imune destas crianças expostas a imunossupressores durante a gestação, tanto ao nascimento quanto após decorridos 8 meses de vida sem a influência destas drogas.