Avaliação da atividade tripanocida de ácido gálico e seus ésteres contra formas epimastigotas de Trypanosoma cruzi

Resumo

A doença de Chagas é uma zoonose causada pelo Trypanosoma cruzi, um protozoário pertencente ao subfilo Mastigophora, ordem Kinetoplastida, família Trypanosomatidae e gênero Trypanosoma, e transmitida pelo inseto triatomíneo barbeiro. Estudo realizado pela OMS em 1997, a doença de Chagas se mostrou endêmica na América Latina, afetando de 16 a 18 milhões de pessoas e tendo uma população maior que 100 milhões expostas ao risco de contaminação. No final de 1960 e começo da década de 70, dois fármacos começaram a ser utilizados no tratamento da doença de Chagas: nifurtimox e benzonidazol, comercializados, respectivamente, com os nomes Lampit® e Rochagan®. No Brasil, o nifurtimox foi retirado do mercado devido a seus efeitos colaterais. Sendo assim, mais estudos são necessários para avaliar fármacos mais eficazes para o tratamento da doença de Chagas.O screening de novas substâncias tripanocidas requer um processo de contagem ao microscópio, demandando grande tempo, trabalho de laboratório intenso e a presença de um observador único. Dessa forma, novas metodologias de investigação vêm surgindo, principalmente os métodos colorimétricos, por exemplo, o da redução do sal tetrazolium MTT [3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-difeniltetrazólio bromide] em um produto colorido, formazan, pela enzima succinato desidrogenase das mitocôndrias. Esse produto colorido, determinado espectrofotometricamente a 595 nm, depois de dissolvido os cristais em dimetil sulfóxido de sódio (SDS), será proporcional à atividade metabólica das células observadas ou a viabilidade destas em cultura. Essa técnica é de fácil e rápida aplicação, e possibilita testar diversas substâncias simultaneamente (Muelas-Serrano et al. 2000). Nosso grupo vem utilizando com sucesso nas formas epimastigotas de T. cruzi para avaliação de extratos,m frações e substâncias purificadas de diferentes origens. Devido à imensa flora e aos aspectos culturais do uso de plantas na forma de extratos brutos ou infusões, seu uso tornou-se uma prática muito comum no tratamento de infecções no Brasil. Essa diversidade química e as diferentes bioatividades das plantas vêm trazendo o desenvolvimento de centenas de novos fármacos e, neste contexto, extratos derivados de plantas oferecem possibilidades de obtenção de novos componentes com atividade contra protozoários, incluindo os tripanosomatídeos.O ácido gálico é um metabólito de ocorrência ampla no Reino Vegetal, que apresenta diversas atividades biológicas. Testes preliminares com alguns de seus esteres mostraram importante inibicao de formas epimastigotas de T cruzi, evidenciando a necessidade de testes adicionais, inclusive com outros derivados para melhor entendimento da atividade observada.