Avaliação antinociceptiva & anticâncer e isolamento e identificação das frações ativas de Pterodon pubescens Benth.

Resumo

O fracionamento biomonitorado do extrato diclorometânico das sementes de Pterodon pubescens Benth. forneceu o 6a-acetóxi-7b-hidroxi-vouacapano 1 (inédito), além de quarto diterpenos furânicos (2, 3, 4 e 5). A atividade antiproliferativa dos compostos foi avaliada in vitro contra as linhagens de células tumorais humanas UACC-62 (melanoma), MCF-7 (mama), NCI-H460 (pulmão), OVCAR-03 (ovário), PC-3 (próstata), HT-29 (colon), 786-0 (rim), K562 (leucemia) e NCI-ADR/RES (ovário com fenótipo de resistência a múltiplos fármacos). Os resultados foram expressos em três concentrações efetivas GI50 (concentração para que ocorra 50% de inibição de crescimento), TGI (concentração que resulta em inibição total de crescimento) e LC50 (concentração que resulta em 50% de morte celular). A citotoxicidade in vitro foi avaliada também frente a uma linhagem de célula murina normal (3T3). Este é o primeiro relato de atividade anticâncer para os compostos 1, 4 e 5, que apresentaram grande seletividade, dependente da concentração, para PC-3. O composto 1 foi 26 vezes mais potente para inibir 50% do crescimento (GI50) de PC-3, 15 vezes mais citostático (TGI) e 6 vezes menos tóxico (LC50) quando comparado com Doxorrubicina (controle). Neste projeto de pesquisas temos os objetivos de: * Avaliar o provável mecanismo de ação antinociceptivo do extrato bruto, frações e compostos identificados envolvidos com esta atividade. * Isolamento dos princípios ativos anticâncer biomonitorados através dos ensaios de atividade anticâncer em cultura de células tumorais in vitro. * Estudar a relação da atividade anticâncer com a atividade antiinflamatória. * Avaliar a atividade anticâncer in vivo em modelo experimental, utilizando o Tumor Sólido de Ehrlich (modificado a partir do tumor ascítico). (AU)