Bolsa 08/05404-4 - Gastroenterologia, Reação em cadeia da polimerase em tempo real - BV FAPESP
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Avaliação da expressão gênica em pacientes com gastrite e câncer gástrico

Processo: 08/05404-4
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
Data de Início da vigência: 01 de julho de 2008
Data de Término da vigência: 31 de março de 2009
Área de conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Marcelo Lima Ribeiro
Beneficiário:Mariana da Rocha Martini
Instituição Sede: Universidade São Francisco (USF). Campus Bragança Paulista. Bragança Paulista , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:05/56736-9 - Estudo das alterações decorrentes da infecção por Helicobacter pylori na gênese do câncer gástrico, AP.R
Assunto(s):Gastroenterologia   Reação em cadeia da polimerase em tempo real   Expressão gênica
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Análise de metilação | expressão gênica | pcr em tempo real | Gastroenterologia

Resumo

O Helicobacter pylori parece ser responsável por desencadear uma progressão patológica na mucosa gástrica que pode evoluir para o câncer gástrico. A infecção causa uma resposta inflamatória que é seguida de um aumento na produção de citocinas. Sugere-se que pacientes infectados por linhagens mais virulentas apresentem uma capacidade aumentada de produzir citocinas pró-inflamatórias IL-1b, IL-8, COX-2 e TNF-a, cujos níveis de expressão estão associados ao desenvolvimento do câncer gástrico. Durante este processo radicais livres de oxigênio e/ou nitrogênio são gerados, os quais causam danos oxidativos no DNA. Verificou-se, em pacientes com câncer gástrico, que as linhagens mais virulentas apresentam maiores índices de dano ao DNA nas células gástricas. Além disso, a infecção também é responsável por induzir apoptose e estimular a proliferação celular, causando assim alterações no turnover celular. A presença da bactéria aumenta os níveis de expressão da proteína pró-apoptótica Bax e reduz os níveis da anti-apoptótica Bcl-2. Além disso, sabe-se que a presença do H. pylori pode comprometer os sistema de reparo ao DNA alterando a expressão de alguns genes tais como MGMT e hMLH1. Resultados preliminares obtidos por nosso grupo indicam que a perda da expressão dessas proteínas não é, ao contrário do que se imaginava, um evento precoce na carcinogênese gástrica. Acreditamos que a infecção pela bactéria poderia aumentar a metilação na região promotora destes genes, o que acarretaria na perda da expressão dos mesmos.

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