Ação da angiotensina ii sobre os componentes da enzima nad(p)h oxidase em ilhotas pancreáticas de ratos - possíveis vias de sinalização

Resumo

A angiotensina II (Ang II) é o componente ativo do sistema renina angiotensina (SRA) com importante atuação na regulação da pressão arterial, equilíbrio eletrolítico, crescimento celular e remodelação vascular. A partir de estudos prévios, foi demonstrado que durante o processo secretório de insulina, a glicose estimula a produção de espécies reativas de oxigênio, mais especificamente do ânion superóxido, e que, pelo menos em parte, essa produção é mediada pela enzima NAD(P)H oxidase. Este foi o primeiro estudo a demonstrar a expressão e atividade desta enzima em ilhotas pancreática. Sendo assim, não existem dados referentes à regulação da atividade e expressão desta proteína em ilhotas pancreáticas. Recentemente, foi também demonstrada a presença dos componentes biologicamente ativos do sistema renina angiotensina em ilhota pancreática e que a Ang II parece ter algum papel importante na regulação da secreção da insulina. É bem descrita a coexistência da hipertensão em estados de resistência insulínica tais como o diabetes tipo 2 e a obesidade e que diversas alterações cardiovasculares estão associadas a um aumento na produção de EROS. Paralelamente a tais evidências, sabe-se que a Ang II é um potente ativador da enzima NAD(P)H oxidase em diversos tecidos e. Desta forma, o presente estudo tem por objetivo avaliar a ação da sobre os componentes da enzima NAD(P)H oxidase através do estudo de expressão gênica (p47PHOX, p22 PHOX e gp91 PHOX) e protéica (p47PHOX e p67PHOX), ativação da enzima via fosforilação da subunidade p47PHOX e produção de superóxido em ilhotas isoladas de animais normais. Utilizando as ilhotas isoladas, visamos também, estudar as possíveis vias de sinalização intracelular mediadas pela enzima NAD(P)H oxidase após estímulo com Ang II.