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Estudo do mecanismo da atividade antioxidante de Baccharis dracunculifolia (Asteraceae) em neutrófilos e avaliação deste efeito sobre modelo de artrite reumatóide

Processo: 10/19504-0
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de maio de 2011
Vigência (Término): 30 de junho de 2015
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacognosia
Pesquisador responsável:Yara Maria Lucisano Valim
Beneficiário:Andréa Silva Garcia de Figueiredo Rinhel
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Baccharis dracunculifolia   Artrite reumatoide
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:artrite reumatóide | Baccharis dracunculifolia | Funções de Neutrófilos | Isolamento de compostos | Atividade Biológica / Produtos Naturais

Resumo

Os neutrófilos ou polimorfonucleares (PMNs) são células fagocíticas com funções bactericida e fungicida altamente potentes. Estas células são capazes de matar os microrganismos através de mecanismos independentes de oxigênio (com a desgranulação e liberação de moléculas antimicrobianas), e dependentes de oxigênio (com a produção de espécies reativas de oxigênio). Contudo, em situações de intensa ativação celular, a grande liberação de moléculas citotóxicas pode gerar efeitos deletérios nos tecidos, como ocorre na artrite reumatóide (AR), uma doença auto-imune caracterizada principalmente por hiperplasia sinovial, presença de infiltrado celular contendo PMNs e destruição da articulação. Diante disto, uma abordagem atraente de tratamento para AR é a modulação das funções efetoras dos PMNs. Neste sentido, existe uma busca contínua de novos fármacos com atividade antiinflamatória e antioxidante. Estudos prévios realizados em nosso laboratório demonstraram que o extrato de Baccharis dracunculifolia possui significante atividade antioxidante sobre os PMNs ativados (através da inibição do seu metabolismo oxidativo) e que a sua constituição química sofre influência da sazonalidade. Desta forma, para o melhor entendimento do papel deste extrato na modulação dos PMNs e para o reconhecimento desta planta como um potencial agente terapêutico no tratamento da AR, este projeto pretende avaliar a ação modulatória do extrato de B. dracunculifolia sobre algumas importantes funções efetoras dos PMNs (como fagocitose e atividade microbicida), além de isolar e estudar alguns compostos majoritários desta planta a fim de se propor uma forma de padronização do extrato. Além disso, para tentar contornar o problema da baixa biodisponibilidade de muitos componentes ativos presentes em extratos (que muitas vezes limita a utilidade clínica destes), o extrato padronizado de B. dracunculifolia será incorporado em sistemas carreadores tipo lipossomas para avaliação de sua atividade antioxidante sobre PMNs ativados e para estudo de seu efeito em modelo animal de AR.

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Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ANDRADE, MICASSIO F.; KABEYA, LUCIANA M.; BORTOT, LEANDRO O.; DOS SANTOS, GABRIELA B.; SANTOS, EVERTON O. L.; ALBIERO, LUCINEIA R.; FIGUEIREDO-RINHEL, ANDREA S. G.; CARVALHO, CAMILA A.; AZZOLINI, ANA ELISA C. S.; CALIRI, ANTONIO; et al. The 3-phenylcoumarin derivative 6,7-dihydroxy-3-[3 `,4 `-methylenedioxyphenyl]-coumarin downmodulates the Fc gamma R- and CR-mediated oxidative metabolism and elastase release in human neutrophils: Possible mechanisms underlying inhibition of the formation and release of neutrophil extracellular traps. Free Radical Biology and Medicine, v. 115, p. 421-435, . (98/14107-0, 13/20810-7, 13/00927-7, 10/19504-0, 12/23541-4)
FIGUEIREDO-RINHEL, ANDREA S. G.; DE MELO, LAMARTINE L.; BORTOT, LEANDRO O.; SANTOS, EVERTON O. L.; ANDRADE, MICASSIO F.; AZZOLINI, ANA ELISA C. S.; KABEYA, LUCIANA M.; CALIRI, ANTONIO; BASTOS, JAIRO K.; LUCISANO-VALIM, YARA MARIA. Baccharis dracunculifolia DC (Asteraceae) selectively modulates the effector functions of human neutrophils. Journal of Pharmacy and Pharmacology, v. 69, n. 12, p. 1829-1845, . (12/23541-4, 10/19504-0, 13/20810-7, 13/00927-7)
ANDRADE, MICASSIO F.; KABEYA, LUCIANA M.; BORTOT, LEANDRO O.; DOS SANTOS, GABRIELA B.; SANTOS, EVERTON O. L.; ALBIERO, LUCINEIA R.; FIGUEIREDO-RINHEL, ANDREA S. G.; CARVALHO, CAMILA A.; AZZOLINI, ANA ELISA C. S.; CALIRI, ANTONIO; et al. The 3-phenylcoumarin derivative 6,7-dihydroxy-3-[3 ',4 '-methylenedioxyphenyl]-coumarin downmodulates the Fc gamma R- and CR-mediated oxidative metabolism and elastase release in human neutrophils: Possible mechanisms underlying inhibition of the formation and release of neutrophil extracellular traps. Free Radical Biology and Medicine, v. 115, p. 15-pg., . (10/19504-0, 12/23541-4, 13/20810-7, 13/00927-7, 98/14107-0)
GARCIA DE FIGUEIREDO-RINHEL, ANDREA SILVA; DE ANDRADE, MICASSIO FERNANDES; LANDI-LIBRANDI, ANA PAULA; CALEIRO SEIXAS AZZOLINI, ANA ELISA; KABEYA, LUCIANA MARIKO; BASTOS, JAIRO KENUPP; LUCISANO-VALIM, YARA MARIA. Incorporation of Baccharis dracunculifolia DC (Asteraceae) leaf extract into phosphatidylcholine-cholesterol liposomes improves its anti-inflammatory effect in vivo. NATURAL PRODUCT RESEARCH, v. 33, n. 17, p. 2521-2525, . (12/23541-4, 10/19504-0, 13/20810-7, 13/00927-7)
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
RINHEL, Andréa Silva Garcia de Figueiredo. O extrato etanólico das folhas de Baccharis dracunculifolia (Asteraceae) modula funções efetoras de neutrófilos: um promissor agente fitoterápico para o tratamento de processos inflamatórios mediados por estas células. 2015. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.

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