Avaliação dos efeitos anti-neoplásicos da inibição do NFKB pelo DHMEQ(Dehydroxymethylepoxyquinomicin) em linhagens celulares de meduloblastoma

Resumo

O Meduloblastoma é um câncer do sistema nervoso central, altamente invasivo, de origem embrionária, localizado no cerebelo. É mais comum em crianças, com pico de incidência entre 5 e 7 anos de idade, correspondendo a aproximadamente 20% de todos os tumores intracranianos pediátricos. O tratamento mais utilizado é cirurgia e quimioterapia, sendo que a radioterapia é aplicada somente em crianças com mais de 3 anos devido aos seus efeitos colaterais. Algumas vias moleculares parecem estar envolvidas em MB: o gene PTCH relacionada a via de sinalização Hedghog; mutações no gene APC, componente da via Wnt e; os receptores Notch 1 e Notch 2 da via Nocth, além de outras vias não embrionárias. NFKB é um fator de transcrição chave na regulação da resposta imune e no processo de inflamação. Ele está envolvido na regulação da transcrição de um grande número de genes relacionados ao processo de tumorigênese e possui um importante papel no controle da expressão gênica de diferentes vias, como o controle da apoptose, promoção da proliferação celular, inflamação, angiogênese e metástase. O NFKB está constitutivamente ativo em diversos tipos de câncer, sendo um importante alvo terapêutico. DHMEQ é uma droga que inibe a translocação desse fator de transcrição do citoplasma para o núcleo, inibindo assim a sua atuação como ativador transcicional. Ele tem se mostrado uma importante droga antitumoral com baixa toxicidade, além dos bons resultados como droga adjuvante de outras drogas anti-câncer em tumores quimio-resistentes. Diversos estudos têm mostrado os efeitos anti-neoplásicos do DHMEQ em diferentes tipos de tumores. Entretanto, não há trabalhos que evidencie estes efeitos em meduloblastoma.