Estudo de sinalizacao celular no processo de citoadesao de celulas endoteliais por parasitas da malaria.

Resumo

RACKs são proteínas que agem como âncora em diversas vias de sinalização, interagindo com proteínas diversas tais como PKC, subunidade beta da proteína G, receptor de InsP3 e outros (para revisão, SCHECHTMAN e MOCHLY-ROSEN, 2001; CHEN et al, 2004b; PATTERSON et al, 2004). Foi demonstrado em célula de mamífero que RACK1 age como uma proteína âncora que coordena a ligação tanto da PKC ativada quanto de proteínas contendo domínios pleckstrina (PH) (RODRIGUEZ et al., 1999). Esta ligação induz a um rearranjo conformacional da PKC promovendo maior eficiência na fosforilação do substrato. Em P. falciparum, no entanto, não foi detectada atividade de PKC (HALL et al,1997) e análises genômicas levaram à conclusão de que o parasita não possui nenhuma quinase desta classe (WARD et al., 2004; ANAMIKA et al., 2005). Em 2003, nosso laboratório identificou, clonou e expressou o ortólogo de RACK em P. falciparum (MADEIRA et al, 2003). Dando continuidade ao trabalho experimentos funcionais demonstraram que a presença da PfRACK inibe a liberação de Ca2+ do retículo endoplasmático em células de mamífero transfectadas e sugerem o envolvimento do receptor InsP3R como alvo de interação da proteína (SARTORELLO et al., 2009). O projeto pretende caracterizar os parceiros moleculares da RACK de roedor e a importância do receptor InsP3R na modulação de apoptose através da interação da proteína RACK do parasita de roedor. (AU)