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Metabolismo de triptofano em melanomas: O que dizem as células do microambiente?

Processo: 10/18477-0
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de março de 2011
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2015
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
Pesquisador responsável:Ana Campa
Beneficiário:Renan Orsati Clara
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Metabolismo   Triptofano   Células tumorais   Melanoma
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Células imunes | células tumorais | Ido | melanoma | metabolismo | Triptofano | Metabolismo do Triptofano

Resumo

O metabolismo do triptofano (TRP) se dá pela via das quinureninas (via QUIN) e pela via serotonérgica (via SER). A primeira gera quinurenina (QUIN) e uma gama de produtos secundários e, quando conduzida pela enzima indolamina 2,3 dioxigenase (IDO), contribui para os fenômenos de tolerância e imune escape de células tumorais. A via SER leva à produção de serotonina (5-HT), que pode gerar melatonina (MLT) e outros metabólitos que possuem efeitos imunomodulatórios. No que concerne ao câncer, há evidências de que estes compostos podem controlar o crescimento tumoral. Dada a importância das diferentes rotas bioquímicas do metabolismo do TRP em tumores, o objetivo inicial do projeto é desenvolver, padronizar e validar novos protocolos para identificação e quantificação de metabólitos das vias de metabolização do TRP, especialmente visando protocolos que permitam obter o maior número de informações simultâneas e sensibilidade. Posteriormente, identificaremos os diferentes metabólitos do TRP em linhagens tumorais de melanoma humano, melanócitos e amostras clínicas de melanomas. Nas linhagens serão avaliados os efeitos de IFN-³ e 1-metil-triptofano (1-MT); respectivamente um indutor e um inibidor competitivo de IDO. Nas amostras clínicas serão correlacionados os metabólitos das vias QUIN e SER com o estadiamento e resposta a tratamento. A partir das informações pretendemos reconhecer qual o impacto de uma via sobre a outra e reconhecer o metabolismo de triptofano no processo neoplásico, em especial, em melanomas.

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CLARA, RENAN ORSATI; ASSMANN, NADINE; RAMOS MORENO, ANA CAROLINA; COIMBRA, JANINE BAPTISTA; NURENBERGER, NADINE; DETTMER-WILDE, KATJA; OEFNER, PETER JOSEF; CAMPA, ANA. Melanocytes are more responsive to IFN-gamma and produce higher amounts of kynurenine than melanoma cells. Biological Chemistry, v. 397, n. 1, p. 85-90, . (10/18477-0)
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
CLARA, Renan Orsati. Metabolismo de triptofano em melanomas: o que dizem as células do microambiente?. 2015. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Conjunto das Químicas (IQ e FCF) (CQ/DBDCQ) São Paulo.

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