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Estudo das funções da região ácida e domínio NAP da proteína SET em linhagem celular

Processo: 10/20536-4
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de abril de 2011
Vigência (Término): 31 de março de 2012
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
Pesquisador responsável:Andréia Machado Leopoldino
Beneficiário:Renata Nishida Goto
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Movimento celular   Proteínas   Expressão gênica   Apoptose   Transdução de sinais   Ciclo celular
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:apoptose | ciclo celular | expressão gênica | migração celular | proteína | sinalização celular | oncologia molecular e sinalização celular

Resumo

Em tecido normal de cavidade oral não foi observada a marcação com anticorpoanti-SET por imunohistoquímica enquanto tecidos com hiperplasia e carcinomaapresentaram alto nível da proteína. Sendo assim a proteína SET pode ser um potencialmarcador tumoral e com um aparente papel nesta tumorigênese. Existem evidências de queregiões específicas da proteína SET atuam em funções específicas na célula, tais comocontrole de expressão gênica, controle de ciclo celular, sinalização de apoptose, migraçãocelular e diferenciação celular. O objetivo deste trabalho de IC é caracterizar a função deduas regiões específicas da SET em linhagem celular humana. As regiões foramselecionadas com base em resultados prévios e correspondem a região N-terminal (1-220aa) e a região C-terminal (220-278 aa). Os plasmídeos de expressão em eucarioto(pcDNA3.1/V5) contendo os cDNAs correspondentes já foram obtidos e a linhagem celularHEK293T e HaCat humanas já estão disponíveis para o estudo. A análise da expressãoectópica destas regiões da SET serão realizadas por immunoblotting usando anticorpo anti-V5. Os ensaios para identificar efeito específico das regiões serão análise de apoptose comcompostos diferentes, migração celular após estímulo com indutores de migração,distribuição celular e co-localização com proteínas ligantes. Esta proposta permitirá otreinamento do aluno de IC e os resultados obtidos serão extremamente importante, poisfazem parte de uma proposta mais ampla para o estudo funcional e molecular da proteína.

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ALMEIDA, LUCIANA O.; GOTO, RENATA N.; PESTANA, CEZAR R.; UYEMURA, SERGIO A.; GUTKIND, SILVIO; CURTI, CARLOS; LEOPOLDINO, ANDREIA M.. SET overexpression decreases cell detoxification efficiency: ALDH2 and GSTP1 are downregulated, DDR is impaired and DNA damage accumulates. FEBS Journal, v. 279, n. 24, p. 4615-4628, . (10/08328-7, 10/20536-4, 09/52228-0, 09/10783-7, 10/20384-0)
ALMEIDA, LUCIANA O.; NETO, MARINALDO P. C.; SOUSA, LUCAS O.; TANNOUS, MARYNA A.; CURTI, CARLOS; LEOPOLDINO, ANDREIA M.. SET oncoprotein accumulation regulates transcription through DNA demethylation and histone hypoacetylation. ONCOTARGET, v. 8, n. 16, p. 26802-26818, . (13/10898-4, 10/20536-4, 13/08135-2, 10/20384-0, 09/52228-0, 09/10783-7)

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