Sistemas de liberação modificada contendo tramadol em géis poliméricos termorreversíveis: estudos de citotoxicidade e avaliação farmacológica

Resumo

O tramadol tem sido redescoberto na terapia tanto da dor aguda quanto crônica devido ao seu mecanismo de ação particular associando analgesia eficaz (porém de curta duração) e baixa incidência de efeitos adversos em relação aos analgésicos opióides clássicos, como a morfina e fentanil. Nesse contexto, o estudo de sistemas para liberação modificada de analgésicos opióides, como o tramadol, seria de grande interesse no desenvolvimento de novas formulações com potencial uso clínico para o tratamento da dor aguda e crônica, sendo possível contornar propriedades biofarmacêuticas desfavoráveis à administração e à ação prolongada desse fármaco. Os poloxamers são co-polímeros, constituídos por unidades básicas de óxido de etileno, óxido de propileno e óxido de etileno, bastante investigados nas áreas de terapia celular, diagnóstico por imagem e sistemas para liberação de fármacos, apresentando resultados promissores quanto à melhora nas propriedades biofarmacêuticas, farmacodinâmicas e farmacocinéticas dos mesmos. Uma das principais vantagens dos poloxamers é a capacidade de, quando em soluções concentradas, formarem géis em temperaturas próximas à corporal (transição sol-gel), o que os torna bases eficazes para hidrogéis, emulsões e nanopartículas, promovendo a solubilização e a estabilidade de fármacos. Além isso, as propriedades de gelação térmica desses co-polímeros tornam conveniente a administração parenteral e a capacidade de controlar a liberação de fármacos por longos períodos de tempo. Portanto, este projeto propõe a preparação, a avaliação da citotoxicidade (em fibroblastos e hepatócitos) e da eficácia terapêutica de formulações de liberação modificada contendo tramadol em co-poliméricos termorreversíveis (como poloxamer 407, poloxamer 188 e poloxamer 403, isolados ou em sistemas binários), visando a administração por via subcutânea, no tratamento da dor. (AU)