Avaliação da vacina E6E7 e E6E7Ub contra o carcinoma cervical provocado pela infecção do HPV16

Resumo

Responsável pela morte de 230 mil mulheres por ano, o câncer do colo do útero é considerado o segundo tipo de câncer mais comum entre as mulheres. Só no Brasil são estimados para 2010 mais de 18000 novos casos dessa doença, sendo a infecção por HPV o principal fator de risco para sua etiopatogênese. Os HPV16 e HPV18 são os tipos mais frequentemente identificados no câncer cervical e por isso alvo de estudos no tratamento dessa patologia. A descoberta do envolvimento da imunidade celular em resposta à infecção tem propiciado o estudo de diversas estratégias imunoterapêuticas contra o HPV e o tumor. Duas vacinas profiláticas contra principalmente os HPVs 16 e 18 foram licenciadas, entretanto, devido o alto custo das doses, grande parcela da população dos países em desenvolvimento não tem acesso a essa vacinação, dificultando, assim, a redução da alta incidência do câncer do colo do útero. Além disso, essas vacinas não beneficiam as mulheres já infectadas pelo vírus e com câncer cervical. Por estes motivos o Instituto Butantan procurou desenvolver uma vacina contra a infecção estabelecida de HPV e acessível à grande parte da população. Por estarem diretamente envolvidas no descontrole da proliferação e transformação celular, as oncoproteínas E6 e E7 têm sido de particular interesse para o desenvolvimento de vacinas terapêuticas. Em vista disto, nosso laboratório está desenvolvendo uma vacina com epítopos dessas duas concoproteínas e, em busca de potencializar uma resposta imune celular citotóxica contra o tumor, esses epítopos foram conjugados com Ubiquitina. Assim, nesse projeto se realizará a expressão em sistema bacteriano e purificação da proteína quimérica de epítopos de E6E7 com e sem Ubiquitina. Em seguida serão realizados os ensaios de imunização para verificar o potencial profilático e terapêutico dessa nova vacina contra o tumor induzido em camundongos e se avaliará a imunogenicidade dessas vacinas. (AU)