Hiper-homocisteinemia materna e alterações epigenéticas na programação fetal dos genes IL-1 e TNF-alfa em camundongos

Resumo

Estudos epidemiológicos e experimentais indicam que o ambiente fetal e neonatal exerce profunda influência sobre as funções fisiológicas e podem aumentar o risco de desenvolvimento de doenças crônicas na vida adulta. A hipótese da origem fetal de doenças do adulto, denominada programação fetal, sugere uma correlação entre um ambiente uterino adverso (déficit nutricional ou estímulos ambientais) e respostas adaptativas no feto. A programação fetal e neonatal pode gerar mudanças na estrutura de órgãos, variações no número de células e alterações na expressão gênica. A nutrição materna durante o período gestacional tem um papel fundamental no crescimento do feto e da placenta. Estudos realizados em animais experimentais mostram que a dieta parental pode prejudicar a saúde fetal por influenciar no padrão de metilação do DNA, que é um dos mecanismos epigenéticos de regulação da expressão gênica. Acredita-se que a nutrição exerça seu papel na programação da expressão gênica por meio do metabolismo de grupamentos de um carbono regido pelo fluxo metionina-homocisteína. Nesta rota, grupos metila são disponibilizados, entre outros fins, para a metilação de DNA e proteínas. Elevadas concentrações plasmáticas de Hcy têm sido identificadas como fator de risco para doenças cardiovasculares, acidente vascular cerebral, e doenças neurodegenerativas, como a Doença de Alzheimer (DA). A produção elevada de citocinas por monócitos, como a interleucina-1 (IL-1) e o fator de necrose tumoral alfa (TNF-alfa), aumenta em aproximadamente duas vezes o risco de incidência da DA. Considerando que os genes respondem de forma diferente à disponibilidade de SAM e que um aumento nessa disponibilidade durante o período gestacional pode alterar a programação fetal, avaliaremos o efeito da hiper-homocisteinemia gestacional/lactacional por suplementação dietética com metionina na expressão dos genes IL-1 e TNF-alfa, possíveis fatores de risco para a DA. (AU)