Caracterização da expressão do gene GEM nas vias de sinalização do eixo hipotálamo-pituitária-adrenal

Resumo

O eixo hipotálamo-pituitária-adrenal (HPA) exerce um papel substancial em resposta ao estresse promovendo integração entre o Sistema Nervoso Central (SNC) e o funcionamento dos órgãos em geral, modulando as respostas comportamentais e fisiológicas em condições ambientais adversas. Os neurônios localizados no núcleo paraventricular do hipotálamo (PVN ou PVH) que secretam fator liberador de hormônio corticotropina (CRF ou CRH) são ativados por estímulos que provocam estresse, determinando a liberação de hormônios glicocorticóides (GCs) na circulação sanguínea pela glândula adrenal. Os GCs, por sua vez, atuam sobre o organismo principalmente alterando a expressão gênica. A detecção de padrões moleculares associados à patógenos (PAMPs) pelo organismo leva a ativação da resposta imune inata e do eixo HPA, o qual exerce um importante controle da resposta inflamatória através da ativação de receptores nucleares de GC (GR). O lipopolissacarídeo (LPS) de bactérias gram-negativas é um potente PAMP indutor de diversas citocinas proinflamatórias, e tem sido amplamente utilizado em modelos de estresse, infecção e regulação do eixo HPA. Estudos em andamento relacionaram a expressão do gene Gem junto à atividade do eixo HPA e de núcleos encefálicos que organizam respostas autonômicas. Este gene é indutível no PVN por estresse de imobilização e LPS sistêmico, co-localizando especificamente com neurônios parvocelulares mediais e CRF-positivos. O estudo propõe caracterizar a expressão da proteína GEM e sua localização intracelular, além de investigar interações protéicas e possíveis vias de sinalização. Um maior conhecimento do papel de Gem pode contribuir para o esclarecimento dos mecanismos de funcionamento e regulação do eixo HPA. (AU)