Perfil de Expressão de mRNAs, miRNAs e de Moléculas Regulatórias da Resposta Imune em Aloenxertos Renais

Resumo

O transplante renal é o tratamento de escolha para pacientes com doença renal em estágio final. A indução de tolerância é o principal objetivo no transplante de órgãos, e o sucesso para a aceitação do transplante alogênico é dependente da interação de diversos mecanismos imunológicos e genéticos. O perfil transcricional observado em aloenxertos renais e em linfócitos do sangue periférico, utilizando microarrays, tem sido utilizado para identificar genes modulados em diversas fases do transplante, sendo encontrados centenas de genes envolvidos com a rejeição. Os miRNAs têm uma diversidade de funções, destacando a modulação da expressão de diversas proteínas degradando ou impedindo a tradução de mRNAs, havendo diversos deles envolvidos na rejeição de aloenxertos. Além das análises transcricionais diferenciais, diversos genes estão potencialmente envolvidos nos mecanismos de tolerância. A molécula HLA-G é relatada como moduladora da sinalização extracelular, interagindo com receptores inibitórios encontrados em células do sistema imune. As células T reguladoras (Tregs) de fenótipo CD4+CD25+, suprimem ativamente a resposta imune contra antígenos próprios, aloantígenos e antígenos tumorais, promovendo tolerância antígeno específico por supressão da ativação e expansão de células efetoras, sendo o fator de transcrição Foxp3 um marcador bem caracterizador dessa linhagem. O PD-1 e o CTLA-4 são membros da família de receptores CD28. O CTLA-4 age como um inibidor da ativação da célula T e o PD-1 tem também uma função inibidora sobre as células T e as células B, sendo importantes na tolerância periférica. A IL-17, secretada por células Th17, pode estimular macrófagos e células estromais a produzir citocinas proinflamatórias, pode também ativar células epiteliais de túbulos renais a secretar citocinas. As galectinas são uma família de proteínas que se ligam a carboidratos da superfície das células, regulando a quantidade de leucócitos através de mecanismos apoptóticos e não apoptóticos, sendo a galectina-3 a mais bem estudada dessas lectinas. Considerando que não existem estudos avaliando simultaneamente os perfis transcricionais (mRNA e miRNA) em aloenxertos renais e que existam poucos estudos acerca das moléculas reguladoras do sistema imune em aloenxertos renais, este estudo propõe investigar a interação dos perfis transcricionais em aloenxertos renais, apresentando ou não rejeição, e ainda, a expressão protéica de diversas moléculas envolvidas no processo de modulação da resposta imune (HLA-G, Foxp3, PD1, CTLA-4, IL-17 e Gal 3), correlacionando-as com os mecanismos de rejeição. Para isso faremos microarrays de microRNAs e mRNAs e imunohistoquímica para as moléculas regulatórias no aloenxerto renal com ou sem rejeição (aguda e crônica). O entendimento dos mecanismos que contribuem para a rejeição do aloenxerto pode contribuir para o desenvolvimento de estratégias anti-rejeição.