Caracterização do perfil de expressão de microRNAs no reparo tecidual e celular induzido por células-tronco mesenquimais derivadas do tecido adiposo em modelos in vitro e in vivo de lesão renal aguda.

Resumo

Atualmente as doenças renais possuem um lugar de destaque na prática clínica e apresentam-se como uma problemática crescente de saúde publica em diversos países. Neste sentido, o uso de células-tronco mesenquimais constitui uma estratégia inovadora e acessível para tratamento de nefropatias de caráter agudo e crônico. Essas células-troncos possuem um importante potencial terapêutico (imunorregulação, anti-fibrogênica, indutora da proliferação de células progenitoras teciduais, anti-apoptótica, pró-angiogênica e de quimioatração) além de apresentarem destaque como agentes efetores na regulação da expressão gênica por meio da modulação do perfil de microRNAs (miRNAs). As células-tronco mesenquimais podem secretar microvesículas carregadas de miRNAs, as quais proporcionam a transferência de informação genética entre as células-tronco e as células danificadas no tecido renal. Acredita-se que o conhecimento do padrão de expressão global dos miRNAs durante o reparo tecidual em uma lesão renal possa elucidar alguns sinais, os quais integrariam a cascata molecular envolvida na progressão destas doenças, e seriam indicativos do mecanismo de reparação tecidual após um transplante com células-tronco mesenquimais. Portanto, este presente trabalho tem como objetivo central avaliar o perfil de expressão de miRNAs envolvidos no reparo renal após tratamento com células-tronco mesenquimais derivadas de tecido adiposo. Para tanto, nós trabalharemos com uma análise global de miRNAs utilizando uma plataforma Agilent em modelo in vivo de lesão renal aguda, com posterior validação in vitro. Nestas duas abordagens, nós pretendemos inicialmente mostrar o padrão de miRNAs induzido pela própria lesão e os presentes após a terapêutica com as células-tronco. Nós esperamos demonstrar que um dos mecanismos parácrinos de reparo tecidual induzido por estas células-tronco envolvem a expressão e ação de miRNAs, facilitando uma tradução mais rápida para a prática clínica.