Estudo do papel da proteína eIF5A na elongação da tradução em S.cerevisiae: análise da relação funcional com o tRNA de alanina e sua participação na síntese proteica geral da célula

Resumo

O fator de início da tradução de eucariotos elF5A é uma proteína essencial para a viabilidade celular, altamente conservada de arqueas a eucariotos e apresenta uma modificação pós-traducional única onde um resíduo específico de lisina é modificado para o aminoácido hipusina. O processo de hipusinação é essencial para a função de elF5A e consequentemente para viabilidade celular. elF5A foi descrita inicialmente como um fator de início da tradução pois estimula a síntese de metionil-puromicina in vitro, porém, dados recentes de nosso e de outros laboratórios mostraram um papel para elF5A na etapa de elongação da tradução. elF5A é um homólogo estrutural do fator elongação da tradução P (EF-P) de eubactérias. EF-P também estimula a síntese de metionil-puromicina, sendo essencial para viabilidade celular em bactérias. Estudos funcionais sugeriram que EF-P estimula preferencialmente a formação de ligações peptídicas de aminoácidos de cadeia lateral curta. Recentemente, em nosso laboratório, foi isolado o tRNAAIa como supressor do fenótipo de sensibilidade a temperatura do mutante tif51AQ22H/L93F, sugerindo uma possível correlação funcional entre estes fatores. Tendo em vista a homologia estrutural entre elF5A e EF-P e a possível homologia funcional, pretende-se entender a relação de elF5A com o tRNA de alanina e com isso contribuir para a caracterização do papel específico desta proteína na elongação da tradução. (AU)